前列腺增生

前列腺增生症(BPH)，旧称前列腺肥大，是老年男子常见疾病之一，为前列腺的 一种良性病变，其发病原因与人体内雄激素与雌激素的平衡失调有关。病变起源于后尿道黏膜下的中叶或侧叶的腺组织、结缔组织及平滑肌组织，形成混合性圆球状结节，以两侧叶和中叶增生为明显，突入膀胱或尿道内，压迫膀胱颈部或尿道，引起下尿路梗阻。病变长期可引起肾积水和肾功能损害。还可并发结石，感染、肿瘤等。

(一)发病原因

前列腺位于直肠前，形似栗子，底部紧贴膀胱颈部，包绕着后尿道，正常成年男性前列腺底部横径4cm，纵径3cm，前后径2cm，重20g，是男性最大的附属性腺，它分泌一种乳白色浆性液体，是精液的组成部分，内含有钠，钾，钙，氯，锌，镁，碳酸氢钠，柠檬酸盐，蛋白质和淀粉，还有酸性磷酸酶和前列腺特异性抗原，当前列腺发生癌变，它们在血清中含量则明显上升，前列腺分泌液为碱性液体，使精液pH值达7.3，可缓冲阴道酸性环境，适合精子的生存和活动，有利于受孕。

前列腺大小随年龄变化，幼儿时极小，腺组织不发达，主要由平滑肌及结缔组织构成;成熟期前列腺急剧增长，特别是腺组织;到老年又逐渐退化，腺组织萎缩，老年人产生前列腺增生则是病理现象。

前列腺可分为五叶，即前叶，中叶，后叶和两侧叶，和前列腺增生症关系密切的是中叶和两侧叶，中叶增生常突入膀胱颈部，阻塞尿道内口引起排尿困难，两侧叶紧贴尿道侧壁，它的增生可以压迫，延长，扭曲尿道，导致排尿困难，因其紧贴肛提肌前面，肛指检查容易摸到，为医师提供检查和发现前列腺病变的一个途径。

目前，前列腺增生症的病因仍不十分明了，概括地说，老年男性体内性激素，包括雄性素和雌性激素代谢失平衡是导致前列腺良性增生的病因，但具体环节和机制，虽经多年基础和临床研究，目前仍不十分明确，以前有人(Carleton)认为前列腺肥大与过度的性生活，情欲放纵，生活散漫，后尿道炎症未能彻底治疗，尿道梗阻及睾丸功能异常有关，现在看来很难说有何关系，Virchow曾将肥大的前列腺体描写成为“肌瘤”或“腺瘤”，用新生物的学说来解释前列腺肥大，以后Deming(1935)及Moore(1943)等人对此学说提出异议，认为新生物是组织的异常肿块，生长迅速且无规律;而增生则是组织细胞的肥大，常以补偿同类组织的损失，或代偿同类组织之功能不足，在甲状腺，肾上腺皮质和脑垂体，均可见有类似情况，其它尚有动脉硬化学说，感染学说，新陈代谢及营养条件学说，均难以说明问题之实质，比较能够说明问题的还是内分泌学说。

内分泌学说，很早以前就有人观察到前列腺的发育与睾丸关系密切，切除两侧睾丸，可使前列腺萎缩，青春期前将垂体破坏，前列腺亦停止发育，大量应用女性素，可使前列腺萎缩，大家都承认前列腺增生系由于性腺内分泌的紊乱，但迄今仍缺少化验数据以说明此一问题，对于内分泌紊乱的细节，理解也不确切，比如检查正常男性精索内静脉血中睾丸酮的含量为0.025～1.6μg%之间，在30～80岁过程中，此数值逐渐减少(Finkelstein 1961)，另外测定尿内17酮醇排出量，50～70岁仅为男性青年排出量的40～55%(Mac Donald1962)，但测定患者男性激素之含量，所得结果甚不一致，有者低，有者高，有的没有变化，Lacssagne(1933)曾认为雌性激素可能是前列腺肥大的病因，前列腺肥大产生于前列腺的侧叶及中叶等“髓质部”而不使髓质部退化;而“皮质部”并无影响，Huggins认为是由于雌性素使雄性素的作用减低，从而使髓质部退化;而“皮质部”即后叶对雄性素反应阈低，故仍维持原状，男性体内之雄性素及雌性素同时产生于睾丸及肾上腺皮质，并受垂体内分泌的控制与调节，以维持其平衡关系，从治疗之效果来看，女性素及阉术对正常前列腺及前列腺癌之作用较为可靠，对前列腺肥大之作用，则不恒定，使用男性素或男性女性素联合使用治疗前列腺肥大症，均不能得到可靠的效果，综上所述前列腺肥大症与性腺内分泌的紊乱有密切关系，但其具体机制仍不明确。

发生前列腺增生，一定有2个必备的条件：一是高龄，二是存在有功能的睾丸，早在90年前就有人指出被阉割的男性不会出现前列腺增生。

(二)发病机制

1.前列腺的病理改变 正常的前列腺分为内外层：内层为围绕尿道的尿道黏膜及黏膜下腺又称移行带，外层为周边带，两层之间有纤维膜分隔，前列腺发生增多改变时，首先在前列腺段尿道黏膜下腺体区域内出现多个中心的纤维肌肉结节及基质增生，进而才有腺上皮增生，病理可分为腺型结节和基质结节两种，这种结节若出现在无腺体区，则形成基质结节;然后刺激其邻近的上皮细胞增殖并侵入增生的结节内，形成基质腺瘤，增生组织将真正的前列腺组织向外周压迫，被挤压的组织发生退行性变，转变为纤维组织，形成灰白色坚硬假膜——外科包膜。

(1)病理分型：有人将增生的不同组织成分分为5型：纤维肌肉增生，肌肉增生，纤维腺瘤样增生，纤维肌肉腺瘤样增生和基质增生，其中基质增生是前列腺增生的重要特征。

(2)结构组成变化：前列腺增生时,间质所占比例(约60%)较正常前列腺(约45%)明显增加的同时，间质的结构成分也发生变化，平滑肌占间质的面积百分比明显高于正常前列腺，而上皮增生以基底细胞的增生肥大为特点，基底细胞由正常扁平变为立方和矮柱状，平滑肌细胞粗大，密集，弥漫地分布于间质中，核形态未有明显异常变化，但腺上皮细胞DNA及RNA的活力均增加，而老年前列腺增生症组织的主要特征则呈现出血管成分的下降。

(3)与症状相关的病理变化：前列腺增生症的症状与以下3方面的变化有关：

①逼尿肌的病变：动物试验证明，梗阻发生以后，膀胱逼尿肌发生显著变化，逼尿肌内的神经末梢减少，即部分去神经现象，膀胱体积增大，但肌肉的收缩强度相对减弱，乙酰胆碱酯酶的活性显著降低；

②前列腺动力因素：人类的前列腺含有较多的α1-AR受体，98%均存在于腺基质内，人类前列腺肌细胞可通过这种受体刺激平滑肌收缩张力增加，引起膀胱出口部梗阻；

③前列腺静力因素：即前列腺体积的逐渐增大对膀胱颈造成压迫而出现梗阻症状。

前列腺增生时前列腺腺体，结缔组织和平滑肌组织逐渐增生，可形成多发性结节，这些组织学过程开始于尿道周围的前列腺等组织，然后向前列腺外层扩展，这些结节不断增长，将周围腺组织压迫形成前列腺假包膜，其厚度为2～5mm，质白而且坚实，具有弹性。

2.尿道及膀胱的改变 前列腺增生症病理生理变化的根本原因是膀胱流出通道梗阻，在此基础上发生膀胱功能异常，上尿路扩张及肾功能损害。

(1)膀胱流出通道梗阻：前列腺增生症首先引起膀胱流出道梗阻，膀胱流出道梗阻有因前列腺增生造成尿道横切面积下降和尿道延长所致的机械性梗阻;前列腺部尿道，前列腺组织和前列腺包膜的张力增高所致的动力性梗阻，增生的前列腺组织中，平滑肌组织和明显增生α受体是影响这种张力的主要因素。

(2)膀胱功能异常：表现为不稳定膀胱，膀胱无力和低顺应性膀胱，52%～82%的BPH出现不稳定性膀胱，不稳定性膀胱是引起尿频，尿急，紧迫性尿失禁的主要原因，膀胱逼尿肌无力，收缩功能下降，也可致排尿困难，术后恢复差。

前列腺增生性结节可拉长，扭曲，压迫后尿道，中叶增生结节甚至突入膀胱颈造成梗阻，导致排尿困难，若前列腺仅向外周增生扩展，不压迫阻塞尿道和膀胱颈，则不引起排尿困难，所以临床上可以见到有些老年男性前列腺明显增大，但排尿自如，临床上还发现前列腺增生程度与排尿困难症状不成比例，因此造成前列腺增生患者排尿困难不止前列腺增生一个因素，现在研究已明确排尿困难还和前列腺包膜张力及膀胱颈部，前列腺，尿道平滑肌紧张度密切相关，张力和紧张度增高，排尿困难症状加剧，这些部位的张力随交感神经兴奋性增加而增加，而交感神经兴奋性受这些部位丰富的α1受体调节的，所以不难解释焦虑，紧张，寒冷等交感神经兴奋会加剧前列腺增生患者排尿困难，而α1受体阻滞药会缓解这些患者的排尿困难症状，除此之外，排尿困难还和膀胱逼尿肌的顺应性和协同性有关，实验证实，任何使尿流减弱的慢性疾病都会对膀胱有影响，一般以膀胱全层增厚(上皮细胞，平滑肌结缔组织及浆膜均受影响)，顺应性和协同性降低为表现。

前列腺增生不断进展，排尿困难加剧，膀胱逼尿肌因长期过分逼尿，最终导致损害，膀胱壁由初起的代偿增高，到最终膀胱壁变薄，布满小梁小室，甚至出现膀胱憩室，更加剧了排尿障碍。

3.上尿路的病理改变 大量残余尿，膀胱内压持续>40cmH2O是导致前列腺增生症上尿路扩张的两个基本原因，根据膀胱的主要病理特征分为：

①高压性慢性尿潴留，以低顺应性膀胱为其特征，储尿期膀胱内压>40cmH2O，上尿路扩张术后上尿路功能恢复亦较差，

②低压性慢性尿潴留，以膀胱感觉功能受损，大量残余尿为其特征，多伴有膀胱无力，其储尿期的膀胱内压<3.92kPa(40cmH2O)。

下尿路梗阻若不能得到合理治疗，膀胱壁可失去代偿能力，膀胱扩大，膀胱壁变薄，进一步发展导致支持输尿管膀胱壁段的肌力软弱，并造成膀胱输尿管入口处活瓣作用受到损害，产生膀胱输尿管反流，而发生双侧肾盂，输尿管积水，肾盂膨胀成囊状，逐渐扩大;肾实质也逐步伸长变薄，并有充血，肾盂膨胀而渐扩大，肾锥体与肾柱受压变薄最后几乎消失，肾小球仍能维持排尿功能，但因肾小管坏死，失去浓缩功能，造成尿液比重低，其在发病过程中可造成各种病理变化：

①肾盂尿的反流：肾积水发生后，一部分尿液仍能从输尿管排空，但另一部分将反流至肾周围的静脉，肾盂周围的淋巴管，

②肾脏的平衡与代偿：肾积水发生后，正像由其他原因所导致的肾组织丧失功能后一样，余下组织能产生肥大改变且代偿部分功能，但此种作用随年龄的增加而减弱，一般在35岁后此代偿功能便几乎丧失，肾血管收缩，肾小管萎缩，输尿管的压力逐渐低下，肾血流量减少，引起肾功能损害，表现为食欲不振，贫血，血压升高，嗜睡，意识迟钝及氮质血症等，这些症状不易被发觉，常常误诊为消化道疾病，所以在老年人出现原因不明的肾功能不全时，应考虑到前列腺增生症。

4.其他改变 由于长期排尿困难，膀胱内常有残余尿，会继发感染和形成结石，更进一步加剧排尿障碍和恶化肾功能，因排尿费力，需收缩腹肌和膈肌，屏气加压促使尿液排出，长此以往易引起疝，痔，肺气肿等并发症，所以说前列腺增生造成的损害是全身性的。

1.尿频 尿频为最早表现，首先为夜间尿频，随后白天也出现尿频，后期膀胱逼尿肌失代偿后剩余尿增多，膀胱有效容量减少，也使尿频更加严重。

2.排尿困难 进行性排尿困难为该病的显著特点，症状可分为梗阻和刺激两类;梗阻症状为排尿踌躇，间断，终末滴沥，尿线细而无力，排尿不尽等，刺激症状为尿频，夜尿多，尿急，尿痛，症状可因寒冷，饮酒及应用抗胆碱药，精神病药物等加重，长期梗阻可导致乏力，嗜睡，恶心呕吐等尿毒症症状。

3.血尿 前列腺黏膜上毛细血管充血及小血管扩张，并受到膀胱充盈，收缩的牵拉而破裂出血，合并膀胱肿瘤时也会出现血尿。

4.国际前列腺症状评分(IPSS) 询问患者有关排尿的7个问题，根据症状严重程度对每个问题进行评分(0～5分)，总分为0～35分(无症状至非常严重的症状)，其中0～7分为轻度症状;8～19分为中度症状;20～35分为重度症状，尽管IPSS分析力图使症状改变程度得以量化，但仍会受到主观因素的影响。

体格检查：急性尿潴留时，下腹部膨隆，耻骨上区触及充盈的膀胱，直肠指检，前列腺增大，表面光滑，富于弹性，中央沟变浅或消失，可按照腺体增大的程度把前列腺增生分成3度，Ⅰ度肿大：前列腺较正常增大1.5～2倍，中央沟变浅，突入直肠的距离为1～2cm;Ⅱ度肿大：腺体呈中度肿大，大于正常2～3倍，中央沟消失或略突出，突入直肠2～3cm;Ⅲ度肿大：腺体肿大严重，突入直肠超过3cm，中央沟明显突出，检查时手指不能触及上缘.

良性前列腺增生症是老年男性的常见病，由多种病因引起，激素，生长因子，基质与上皮间的相互作用，诊断主要根据症状及IPSS评分，直肠指检，B超和尿动力学检查，压力-流率测定是诊断膀胱出口梗阻的金标准。

前列腺增生西医治疗方法 　　

(一)治疗 　　

(一)急诊处理：患者常因急性尿潴留来院就诊，急性尿潴留需要及时解决，以解除痛苦而挽救生命。解决方法，一般是首选用F-14号橡皮导尿管导尿。 如导尿管受阻可在肛门内肥大腺体之下缘，以手指向前推压导尿管之顶端，使导管顶端抬起，则可插入膀胱。大量潴留尿液，不可快速一次放空，调节导管深浅，固 定留置引流，同时可开始向内分泌素治疗。如导尿管无法放入，则急症作耻骨上膀胱造瘘，此手术操作简单病人负担不大，可在局麻或针麻下施行，同样在大量潴尿 情况下，不应快速将尿液放空，同时注意以下两项：即探查膀胱内情况要细致全面，前列腺肥大程度如何、何叶肥大、质地如何、有无其它合并症，把情况了解细致 全面，并于手术记录中详细记述，为以后治疗提供必要的指南。另外造瘘引流管宜留置于膀胱高位，即膀胱高位造瘘。至于膀胱穿刺，在有条件治疗本病的情况下， 不采用此法，以避免发生其它合并症，给病人带来更多痛苦。还有是否可急症作前列腺摘除术，采用此法，以避免发生其它合并症，给病人带来更多痛苦。还有是否 可急症作前列腺摘除术，解决急性尿潴留问题，更为人们多不赞同。概病人皆为高龄，长期排尿障碍已有肾功亏损，亦常有其它系统疾病存在，而手术本身又属较大 手术，权衡利害，不可轻举。膀胱造瘘后，排尿问题解决，在性激素治疗情况下，全面检查了解各方面情况，再决定须否及能否施行二期前列腺切除术。 　　

(二)非手术治疗：指性激素的治疗而言。前列腺肥大症病因既与性腺内分泌紊乱有关，人们相信性腺内分泌的治疗，应获得良好效果，在这方面的情况是： 　　

①雄性激素的治疗：1935～1958年期间曾有Walther等人推荐雄性激素治疗前列腺肥大。以后Menllner指出雄性激素的作用，主要在 于增加膀胱肌肉的张力。Enfedznier的经验总结认为雄性激素对早期前列腺肥大有一定的疗效。对晚期患者无效。Greissman认为雄性激素对纯 肌瘤性的前列腺肥大有效，对腺性肥大无效。Jackot的经验是对超高龄76～86岁以上患者，有良好的疗效，对75岁以下的患者，效果则很差。总之雄性 激素治疗前列腺肥大，有很多选择条件，故未能得到广泛的推广应用。 　　

②雄性素及雌性素合并应用治疗：用雄性素和雌性素以3：1的比例治疗本病，结果可使膀胱张力增强，前列腺亦有所缩小。Gloss用丙酸睾丸素 5～10毫克加乙稀雌酚治疗前列腺腺肥大症，观察三个月至四年，20例有显著进步。Kanfman用丙酸睾丸素25毫克加雌性素1.25毫克，每周三次， 治疗六个月，28例中残余尿减少者15例、腺体缩小者14例，无一例增大。看来联合应用两种激素比单用雄性素的效果好。 　　

③雌性素治疗：大量的临床经验证明，应用雌性素治疗前列腺肥大症，可得到良好的效果。国内?晨涛在1959年报告用女性素治疗本病的经验是80%有 良好的效果，王历耕在62年报告用雌性素治疗本病的效果是75%，国外有Topchan于1951年报告用Synestrol治疗前列腺肥大244例 76.2%得到良好的效果，其后又治疗103例，82%效果良好。Synestrol的用量是40～60毫克肌注，两个月为一疗效。Ende在17例前列 腺肥大并发尿潴留患者Premerin静注治疗一时期后，均得到痊愈，经随诊一年以上16例未有复发。目前应用女性素治疗前列腺肥大，已为广泛采用的方 法。 　　

(1)α受体阻滞药：人类的前列腺和膀胱基底部都含有α1肾上腺素能受体，Forray等指出前列腺对相应的激动剂有收缩反应性。前列腺和膀胱颈的 收缩主要通过α1受体亚型来调节。α受体阻滞药可以不同程度地减轻和改善部分患者的主观和客观症状。根据受体选择性和其半衰期，α受体阻滞药可以分成几种 类型。 　　

酚苄明和哌唑嗪是非选择性的α受体阻滞药，它们在缓解症状方面有较好的疗效。但酚苄明因其不良反应大，并且缺乏选择性而不再提倡使用。哌唑嗪的剂量 控制很重要，大剂量应用并不会提高疗效，反而会增加不良反应。常见的不良反应有直立性低血压、眩晕、疲劳、逆行性射精、鼻黏膜充血和头痛。 　　

长效α受体阻滞药每天只需服用1次，但仍须严格控制剂量。特拉唑嗪(Terazosin)起始剂量为每天1mg，连用3天，然后加至每天2mg，再 连用11天，以后每天5mg。必要的话可以加至每天10mg。国内推荐剂量为每天2mg，一般不超过4mg。多沙唑嗪(Doxazosin)开始为每天 1mg，连用7天之后加至每天2mg，再连用7天，以后每天4mg，其不良反应同哌唑嗪。应用控释的多沙唑嗪(可多华)可避免首剂效应，该药作用持久，不 良反应小。α受体阻滞药研究的进展是对α1受体亚型的确定。作用部位定位于前列腺和膀胱颈的选择性α1A受体阻滞药，其全身性不良反应(如直立性低血压、 眩晕、疲劳、鼻黏膜炎和头痛)明显减少。这样就避免了烦琐的剂量控制。其代表药物为坦洛新(tamsulosin)，每天服用0.4mg即可，必要时可加 至每天0.8mg。国内多采用0.2mg/d的服用方法。新型α1a受体阻滞药萘哌地尔具有α1A、α1D两种受体亚型的双重阻滞作用，既有降低平滑肌张 力缓解动力性梗阻的作用，又能够阻滞膀胱逼尿肌的αlD受体亚型、稳定膀胱逼尿肌、缓解储尿症状的作用，萘哌地尔每天服用25mg，体位性低血压的发生率 极低。Roehrborn等将特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦洛新分别与安慰剂进行随机双盲对照实验，结果表明这几种代表药物安全有效。有关α受体阻滞药的各种实 验目前还在进行中。 　　

(2)5α-还原酶抑制剂：非那雄胺是一种5α-还原酶抑制剂，它可以阻止T向DHT转化。这类药物主要作用于前列腺上皮，可以缩小前列腺体积和改 善症状。但达到最佳疗效(前列腺体积缩小20%)至少需要6个月时间。Gormley等通过非那雄胺与安慰剂的几个随机双盲对照研究证明非那雄胺安全有效 且疗效持久稳定。然而，Boyle等发现症状的改善只见于前列腺明显增大的患者(>40ml)。不良反应有性欲减退、射精量减少、勃起功能障碍。 Mc Connell等认为非那雄胺可以减少前列腺体积增大的患者和有中重度症状的患者发生尿潴留的机会，从而降低需要手术治疗患者的比例。然而哪些患者最适合 预防性治疗目前尚有争议。 　　

最近的研究发现，人体中5α还原酶有两种同工酶，即5α还原酶-Ⅰ和5α还原酶-Ⅱ。5α还原酶-Ⅰ存在于身体任何有5α还原酶表达的部位，包括皮 肤、肝脏、脂肪的腺体，大多数毛囊和前列腺。5α还原酶-Ⅱ主要存在于前列腺及其他生殖组织，生殖器的皮肤、胡须和头皮毛囊以及前列腺，并与男性胎儿的男 性化有关。在正常前列腺组织、BPH患者和前列腺癌患者的前列腺的所有区域(包括周围带、移行带和中心带)都有两种5α还原酶的mRNA。但是，在前列腺 癌组织中只有5α还原酶-Ⅰ的表达增加。 　　

非那雄胺是5α还原酶-Ⅱ的抑制剂，它在临床应用的剂量时只能抑制5α还原酶-Ⅱ。度他雄胺(Dutasteride)是一种新的5α还原酶的双重 抑制剂，它既能抑制5α还原酶-Ⅰ，也能抑制5α还原酶-Ⅱ。它比非那雄胺更能使DHT的浓度降低(94.7%∶70.8%)。度他雄胺对5α还原酶-Ⅰ 的抑制作用是非那雄胺的60倍。服用度他雄胺后27个月，前列腺癌的发病率比安慰剂组低50%(1.25%∶2.5%)。在1个月的单盲、应用安慰剂的时 段后，共4325例患者被随机分配至度他雄胺0.5mg/d组及对照组中。第1个终点是AUA症状评分及急性尿潴留的危险发生变化;第2个终点是前列腺体 积变化、Qmax、手术干预、血清PSA、T和DHT变化及药物的安全性和耐受性。2951例(68%)完成了24个月试验。到1个月时，58%的患者 DHT减少90%以上;12个月时，85%的患者减少90%以上;24个月时，血清DHT水平降低90.2%。血T增加24.5%。前列腺的总体积及移行 带体积分别降低25.7%和20.4%。在3个月时AUA症状评分就有改善，6个月时明显改善，到24个月时减少4.5分(21.4%)。Qmax在1个 月时就有改善，到24个月时增加2.2ml/s。PSA下降52.4%。急性尿潴留的危险减少57%;与BPH相关的手术的危险减少48%。 　　

从生化的角度看，度他雄胺能快速的、接近完全的及持续地抑制DHT。在3个月时，与对照组相比Qmax就有显著改善、6个月时症状明显改善。对前列 腺较大、PSA水平较高的患者应用度他雄胺后改善最明显。Roehrborn等还对长期服用度他雄胺的安全性及有效性进行了评价。他们汇集了多中心、随 机、对照试验的两阶段资料，患者口服度他雄胺2年，再进入2年的开放性延伸期。参试标准是50岁以上、临床诊断为BPH、前列腺体积≥30 mlIPSS评分≥12、Qmax≤15ml/s、PSA 1.5～10ng/ml。共2802人参加了双盲研究，1908人(68%)完成了试验，在进入开放期的1570人中，569人用度他雄胺治疗48个月。 在最后随访时发现，两阶段都用了度他雄胺的患者前列腺体积减小26.2%、IPSS评分降低6.1分、Qmax增加2.8ml/s。均明显优于安慰剂/度 他雄胺组。在开放阶段，有急性尿潴留者不到2%，需手术者不到1%。他们认为用度他雄胺治疗48个月的患者是可以耐受的、有效的。它能使DHT减少93% 而没有使不良反应增加。 　　

(3)联合治疗：Lepor等首次发表了α受体阻滞药和5α还原酶抑制剂联合应用的随机双盲对照试验结果，这是一项由退伍军人管理局协作参与的分为 4组的实验。该实验分别将非那雄胺、特拉唑嗪单独应用及非那雄胺与特拉唑嗪联合应用同安慰剂作对照。有1200名患者参与此项实验。结果显示特拉唑嗪能明 显降低症状评分、增加尿流率。但必须注意的是实验中并未把患者前列腺体积增大作为入选标准，在这项实验中患者的前列腺平均体积比评价非那雄胺疗效的实验中 患者的前列腺平均体积要小得多(32ml∶52ml)。有关联合5α还原酶抑制剂和α受体阻滞药联合治疗LUTS/BPH的研究――美国国立病院一项超过 3000例、长达5年半的研究所得出的结论：5α-还原酶抑制剂能使急性尿潴留的发生率和外科干预率下降，α受体阻滞药对症状的改善明显，联合治疗能达到 最佳效果，联合治疗的指征是前列腺体积≥31ml，PSA≥1.6ng/ml，IPSS≥20，Qmax≤10ml/s。其他关于联合治疗的实验正在进行 中。 　　

(4)植物类药物治疗：在欧洲，将植物或植物提取物作为药物使用治疗BPH由来已久;在美国，为了迎合患者的需求这种疗法也流行起来。常用的几种植 物药有：锯棕榈(saw palmetto)、非洲臀果木(pygeam africanum)树皮、紫锥菊(echinacea purpura)和非洲马铃薯(Hypoxis rooperi)根、花粉提取物、白杨树叶。植物类药物的作用机制目前尚不清楚，其疗效和安全性也没有经过多中心随机双盲对照实验的验证。国内医院在临床 中广泛应用普适泰(舍尼通)，部分患者取得较好的效果。 　　

3.外科治疗：对于体质尚好，能耐受手术患者，仍以手术治疗为佳。因内分泌素治疗仅是相对的治愈，复发机会仍然存在，远不如手术解决问题完全彻底。手术方式可有多种，重要者有下列数种：

①耻骨上前列腺切除术：在耻骨上膀胱切除前列腺是一古老的手术方法。可一期施行，亦可分二期施行。一般情况差的病人，如有严重的肾脏损害及心力衰 竭，需先作膀胱造瘘引流，待肾功能恢复，心脏情况亦好转能耐受手术时，再考虑手术治疗，对于此类病人在膀胱造瘘引流的同时并用性激素来治疗是否相宜问题， 结论是性激素治疗可减少术中出血量，而不致造成不利手术的因素，国内赵玉琦1966年报导112例的治疗经验.　

②耻骨后前列腺切除术：1945年Millin氏所创用，手术途径耻骨后膀胱外，不需切开膀胱，在耻骨联合后膀胱前间隙暴露前列腺，在内括约肌平面以下切开包膜，剜出前列腺体之肥大部分，然后缝合被膜。本术式对较小而纤维化的腺体摘除，最为适宜。 　　

③经会阴部前腺摘除术：此手术需要在会阴部切开暴露前列腺，需要特殊经尿道的牵引器械，使膀胱颈部较好地暴露于会阴部的切口。本术式操作范围深窄，易于伤及直肠及膀胱内括约肌，为前列腺癌肿切除术所必取之途径。 　　

④经尿道切除前列腺：通过电灼刮切内诊镜，经尿道内将肥大之腺体一条一条地刮除，至排尿通畅。此手术可多次重复进行，但均不能把肥大之腺体切除干 净。此外尚有经耻骨下前列腺切除术，经骶骨旁进路前列腺切除术，均未能广泛使用，仅就上述四种前列腺手术之优缺点比较如下。 　　

(1)经尿道前列腺电切术(TURP)：是最多采用的手术方法，95%的前列腺切除术可在内镜下进行。在持续硬膜外麻醉或腰麻下手术，术后留院观察 1～2天即可。TURP在降低症状评分、提高尿流率方面优于任何微创手术。许多人认为TURP与开放性手术比较，术后再发率和病死率较高，这可能与接受 TURP治疗的患者比接受开放性手术治疗的患者年龄较大、合并症较多有关。接受TURP治疗的患者有些属高危患者。接受TURP的患者术中发生前列腺包膜 穿孔可出现尿外渗，更严重的由于低渗灌注液的大量吸收可引起高血容量和低钠血症而发生TURP综合征(TURS)。TURS的临床表现包括恶心、呕吐、意 识模糊、高血压和心动过缓。手术时间如超过90min，发生TURS的危险性就大大增加。TURS的治疗以利尿为主，严重病例可使用高渗盐溶液。术后并发 症有出血、尿道狭窄和膀胱颈硬化。75%患者术后出现逆行性射精，5%～10%的患者发生阴茎勃起功能障碍，尿失禁的比例为1%。 　　

(2)经尿道前列腺电气化技术(TUVP)：为第2代内镜切割技术。Kaplan等首先开展这一手术。除用槽状滚球代替传统的电切环外，此操作技术 采用标准的前列腺电切镜，高强度电子流使组织汽化蒸发，在前列腺尿道部形成通道。因为汽化装置要缓慢通过前列腺尿道部，而汽化的深度仅为1次标准电切的 1/3，所以手术时间比TURP要长一些。其疗效仍需长期实验结果来评估。 　　

(3)经尿道等离子切割(PKVP)：它是2000年开始的第3代内镜切割技术。用生理盐水作介质避免TURS的发生。该技术有切割和止血双重功 能，切到包膜时有凝滞感，可减少包膜切破的机会。双极回路切割止血效果良好，低温操作可减少热损伤的程度，避免闭孔反射，减少勃起神经损伤的发生。 　　

(4)经尿道前列腺切开术(TUIP)：伴中重度症状且前列腺体积小的患者常出现后联合增生(膀胱颈抬高)。此类患者采用前列腺切开术疗效较好。该 方法手术时间短且并发症比TURP要少。尽管有报道说术后25%出现逆行性射精，但患者的手术效果与TURP相似。手术方法就是用Collins刀在5点 和7点位置切开，切口从远离输尿管开口的位置向外延伸至精阜位置。 　　

(5)开放性前列腺切除术：前列腺太大不易通过腔内手术切除时，就必须选择开放性手术治疗。“太大”是一个主观意义上的判断，根据手术医生TURP 的操作经验而异。腺体超过60g时通常应考虑开放性手术。当患者合并有膀胱憩室、膀胱结石或膀胱内合并其他病变时，首选开放性前列腺切除术。 　　

开放性前列腺切除术常用的术式有经耻骨上和经耻骨后两条径路。单纯耻骨上径路需要进入膀胱并可同时处理合并的膀胱病变。切开膀胱后在远离输尿管的膀 胱颈部黏膜上作一弧形切口，先锐性分离出平面，然后用手指钝性分离并移除腺体。前列腺尖仍需锐性分离以避免损伤远端的括约肌。取出腺瘤后缝扎止血，在关闭 切口前留置导尿管和耻骨后引流管。Millin术式切除前列腺无需切开膀胱，只需在前列腺前被膜上置两排横行褥式缝线，在两排缝线间切开被膜，直视下切除 前列腺。Madigan术式的要点是在切除前列腺的同时保留完整的尿道，这样，就不会有尿液外渗和血液进入尿路，既减少感染的可能性，又不会有血块阻塞尿 道，留置尿管已无关紧要。该术式因保留尿道后方薄片前列腺组织，射精管未受到破坏，膀胱颈部完整，术后仍可顺行射精。 　　

经过几代人的努力，前列腺手术止血方法日趋完善。在距前列腺角上方20～30mm处结扎前列腺动脉可使前列腺供血减少70%以上。曹承华等在预先结 扎前列腺动脉的基础上施行尿道外前列腺切除术，之后又开展在尿道外切除增生的前列腺的同时处理合并的腹股沟疝的手术，均取得良好效果。开放性前列腺切除 术，已不再是一个出血多、危险性很大的手术。 　　

4.腔内热疗 　　

(1)激光治疗：有关前列腺激光治疗的技术很多，早期常用的激光源有两类：钕-钇铝石榴石和钬-钇铝石榴石激光。有多种凝固坏死技术被采用。如 TRUS引导下经尿道激光前列腺切除术(TULIP)。在TULIP术中把光纤置于尿道内，在TRUS引导下从膀胱颈慢慢拉至前列腺尖部。切除深度通过超 声监测。传统的Nd∶YAG和半导体激光组织穿透较深，选择性组织吸收强，止血效果好，但组织热损伤大，术后水肿明显，在作为BPH治疗时效果不够理想。 钬激光(holmium laser)是近来应用于泌尿外科的新的激光技术。HoLRP的激发递质是稀有金属钬及1个YAG晶体，具有切割和电凝的双重作用。holmium laser是一种不可见光，位于光谱的近红外区，水在这个波长的吸收系数较大，水对其吸收较强。而组织内主要由水分组成，因而holmium laser能量主要集中在组织表层，穿透深度仅4mm。holmium laser可对软组织进行精确气化和凝固。激光的止血速度比电刀快60倍，在有效深度内可引起血管内皮组织变性，肿胀，致使管腔狭窄乃至完全封闭，即使大 于1mm的血管也可止血。Gilling等用holmium laser或Ho和Nd∶YAG发出的激光治疗BPH 364例。IPSS与Qmax显著改善，术后插管时间不到1天，所有患者均未输血。新西兰研究小组不久发现Nd∶YAG激光是多余的，仅有holmium laser就可在不接触的模式下有效止血。Gilling等随机选择120例患者对holmium laser与TURP进行前瞻性对比研究，结果显示：holmium laser组与TURP组相比平均手术时间较长(42.1min∶25.78min)，但平均留置尿管时间短(20min∶37.2min)，平均住院时 间短(26.4min∶47.4min)，术后监护时间缩短(35.7min∶99.6min )。术后1、3、6个月随访Qmax，术后6个月压力-流量分析两组相近，IPSS评分两组相同。holmium laser能获得TURP一样的排尿通道，达到TURP的效果。绿激光(PVP)是1996年开始应用于BPH治疗的微创技术。PVP应用 Greenlight PV激光系统对前列腺进行汽化治疗。Kuntzman等最先在动物体内进行实验，随后Malek为1组患者进行治疗。该治疗方法汽化效果较好，不止血，时 间短，术后几乎不冲洗，留置尿管时间短，患者术后两天即可恢复正常工作和生活。对高龄高危患者尤为适用。但该激光仅对软组织有效，不能用于腔内碎石。组织 汽化，没有组织可供病理检查，对其远期疗效仍待进一步观察　

(2)微波治疗：微波热疗(TUMT)通常经尿道置入导尿管施行，同时要置入冷却装置来减轻高温对尿道黏膜的损伤。在动物实验和人体实验中都充分证 明TUMT可造成前列腺显著的病理改变。Bostwick和Larson在13只狗体内用16～45W的热疗使狗前列腺内部温度高于45℃，研究其热疗效 果，发现急性期组织改变的特点是环绕尿道的前列腺组织发生凝固性坏死并伴出血，17天后的亚急性期表现是出血坏死被吸收，24～38天仍可见到早期就已有 的前列腺尿道部囊状扩张，所有前列腺包膜和尿道均未受累。Mauroy也观察TUMT在不同时期的病理变化，从另一个角度证实TUMT后前列腺的显著病理 变化。他们所采用的微波技术使前列腺内热辐射温度平均达到47℃。Brehmer等用TUNEL法分析发现坏死灶周围的细胞呈凋亡状态，他们认为未达到坏 死程度的热疗温度可引起组织凋亡。 　　

在北美的很多临床研究和欧洲的多数实验都证实：高温技术可以改善症状评分、提高尿流率。但同激光治疗一样，此技术仍需要大规模随机对照实验来评价其 远期疗效和成本效益比。近年来许多研究者对TUMT的疗效进行研究，并与TURP的疗效和安全性进行比较。Ransoy等报道治疗后AUA症状评分下降了 56%，Qmax增加45%，从9.3ml/s上升到13.4ml/s。术前97%患者受症状困扰，而术后1年只有25%患者仍有明显症状。Javle也 得到了令人鼓舞的治疗效果。Larson等用Vrologix Targis导管治疗169例患者，6个月后随访结果是平均AUA评分下降50%，平均Qmax增加51%(从7.8ml/s上升到11.8ml /s)，TUMT后无需重新治疗。Bute对115例TUMT治疗组与安慰剂对照组进行比较，随访3个月，Madsen症状评分下降55%，而对照组下降 28%，平均Qmax上升58%，对照组上升17%。其他一些研究者也有类似的结果。Moloin等指出安慰剂治疗也确实有效。Dahlstrand等将 TUMT与TURP进行对照研究，发现TURP改善症状评分的效果更显著一些，达90%，而TUMT为78%。Qmax 从8.6ml/s上升到17.6ml/s，而TUMT从8.6ml/s上升到12.3ml/s。随访2年仍无改变。Ancoma等也对两种治疗进行比较， 发现TURP改善症状评分为74%，TUMT为56%，Qmax TURP可达19.1ml/s而TUMT只达到15ml/s。30个月结果无明显变化。D’Annod等认为TUMT不能显著改善客观的尿动力学参数。关 于TUMT时效稳定性研究还没有取得一致的效果。TUMT是一种安全易为患者接受的治疗方法，并发症较少。随着技术的改进，就其安全性、高效性和患者的需求而定，有可能成为一种替代其他疗法的重要技 术。 　　

(3)射频治疗(RF)：热疗的另一技术是利用频率较高的交变电场产生的射频电流作为加热源，与微波不同，射频必须有两个能构成回路的电极，一个置 于后尿道，一个置于大腿根部。RF治疗的温度须超过45℃，否则不会取得满意的治疗效果。RF引起的热损伤的形成主要集中在腺瘤部位，这样可以保持尿道黏 膜的完整性，术后排尿刺激症状并不严重。从一项关于RF治疗资料的回顾分析可见，RF可以明显消除症状，可轻微改善尿流率，减少剩余尿。目前还没有设计良 好的实验，还不能证明其远期效果和有效时间，RF治疗远不能取代TURP，只能作为一种补充治疗，选择时应当慎重，不要以手术效果不佳的代价换取较高的安 全性和较少的并发症。

前列腺增生中医治疗方法 　　

(一)湿热蕴结证.治法清利湿热，消瘀散结。方药龙胆泻肝汤或猪苓汤加减。湿热盛者，用龙胆泻肝汤清热利湿;若湿热伤阴者，用猪苓汤加减，阿胶滋养阴血、调补阴阳，猪苓、茯苓、滑石、泽泻清热利湿、通小便，加莪术、丹皮、赤芍以消瘀散结、缓解挛急。大使秘结者，加大黄通腑泻热而取通大便、利小便之功;血尿者，加蒲黄止血活血;小便不通者，加白芍、甘草、石菖蒲、薏苡仁缓急以通利小便。 　　

(二)脾肾气虚证.治法益气升提，化气行水。方药补中益气汤加减。黄芪、党参、白术、甘草益气健脾，陈皮理气以助气行，桂枝、茯苓化气行水，升麻、桔梗升清降浊，当归补血活血以缓挛急。加薏苡仁、冬瓜仁散结利水、缓挛急。前列腺增大明显者，加莪术、水蛭破瘀散结，或与桂枝茯苓丸合用。 　　

(三)气滞血瘀证.治法活血祛瘀，散结利水。方药桂枝茯苓丸加减。桂枝、茯苓化气行水，赤芍、丹皮、桃仁活血祛瘀。加莪术、水蛭破瘀散结，海藻、昆布软坚散结，薏苡仁、冬瓜仁散结利水，白芍、甘草缓解挛急。 　　

(四)气阴两虚证.治法益气养阴，调补阴阳。方药黄芪甘草汤合六味地黄丸加减。黄芪、甘草、山药益气以助膀胱气化;地黄、山茱萸补阴和阳;泽泻、茯苓利水通阳;丹皮活血化瘀以解挛急。本型患者年龄较大，症状出现较晚，前列腺增生明显，通常加用桂枝茯苓丸软坚散结，通阳化气。若见口干咽燥，潮热盗汗明显者，加用天花粉、知母、黄柏滋阴清热，养阴生津。 　　

(五)肾阳不足证.治法温肾助阳，化气行水。方药金匾肾气丸加减。附子、桂枝温阳化气，合地黄、山药、山茱萸调补阴阳;茯苓、泽泻利水通阳;丹皮活血化瘀，与桂枝相合温通血脉，缓解挛急。肾阳不足者，前列腺增生多大而软，加海藻、昆布、牡蛎化痰散结;若质地偏硬，加莪术、水蛭破瘀散结，或合用桂枝茯苓丸消瘀散结。 　　

二、单验方治疗 　　

1.虎杖100g，煎水服。 　　

2.棕榈根100g，水煎，加红糖适量，3天～8天即可收到满意效果。 　　

3.木鳖子去毛，文火煨至鼓起为度，研未，每日吞服0.6g，1日2次。注意毒性反应。 　　

4.新鲜垂柳嫩根500g，小红参10g，煎水服。 　　

5.擦树根1509，水煎服。 　　

6.蜣螂粉每日3g，开水1次送服。气虚者加补中益气汤，湿热者加龙胆泻肝汤。 　　

7.笋籽(晒干)609，水煎2次混合，共450ml。1日3次，每次150ml，共服7日。症状减轻后，改笋籽间日30g，续服1个月。 　　

三、药物外治..艾叶60g，石菖蒲30g，炒热以布包之，热熨脐部(神阙穴)，冷则易之。 　　

2.食盐500g，切碎生葱250g与食盐同炒热，以布包之，待温度适宜时，熨暖小腹部，冷则易之。 　　

3.甘遂9g，冰片6g，研极细未，加适量面粉，用温水调成糊状，外敷于脐下中极穴上。 　　

4.白矾、生白盐各7.5g，共研未，以纸圈围脐，填药在其中，滴冷水于药上，其小便即通。以上诸法，均适宜于急性尿潴留者。

年龄是前列腺增生发病的基本条件之一，40岁对于人的发育来说是个重要的转折点，正如《素问.阴阳应象大论》中所说：“年四十，而阴气自半矣，起居衰矣”，说明40岁以后，人的各组织器官在开始走下坡路，譬如人的前列腺组织中间质成分相对比上皮组织更活跃，发生前列腺增生时，主要表现为间质增生，虽然人们对前列腺增生病因尚未彻底明了，但以下措施对减轻病情及推迟该病的发生仍有一定的价值。

1.防止受寒秋末至初春，天气变化无常，寒冷往往会使病情加重，因此，患者一定注意防寒，预防感冒和上呼吸道感染等。

2.绝对忌酒，饮酒可使前列腺及膀胱颈充血水肿而诱发尿潴留。

3.少食辛辣辛辣刺激性食品，既可导致性器官充血，又会使痔疮，便秘症状加重，压迫前列腺，加重排尿困难。

4.不可憋尿憋尿会造成膀胱过度充盈，使膀胱逼尿肌张力减弱，排尿发生困难，容易诱发急性尿潴留，因此，一定要做到有尿就排。

5.不可过劳过度劳累会耗伤中气，中气不足会造成排尿无力，容易引起尿潴留。

6.避免久坐经常久坐会加重痔疮等病，又易使会阴部充血，引起排尿困难，经常参加文体活动及气功锻炼等，有助于减轻症状。

7.适量饮水饮水过少不但会引起脱水，也不利排尿对尿路的冲洗作用，还容易导致尿液浓缩而形成不溶石，故除夜间适当减少饮水，以免睡后膀胱过度充盈，白天应多饮水。

8.慎用药物有些药物可加重排尿困难，剂量大时可引起急性尿潴留，其中主要有阿托品，颠茄片及麻黄素片，异丙基肾上腺素等，近年来又发现钙阻滞剂和异博定，能促进泌乳素分泌，并可减弱逼尿肌的收缩力，加重排尿困难，故宜慎用或最好不用某些药物， 9.及时治疗应及时，彻底治疗前列腺炎，膀胱炎与尿道结石症等。

10.按摩小腹按摩小腹，点压脐下气海关元等穴，有利于膀胱功能恢复，小便后稍加压力按摩，可促进膀胱排空，减少残余液，值得提醒的是，本症发展缓慢，病程长，若能从中年开始预防效果更好，除采取上述措施外，还应防止性生活过度，尤其要警惕性交中断和手淫的行为，据临床观察，多数患者只要能坚持自我保健措施落实和注意及时治疗，效果均很好，反之，坚持差的效果不理想。

目前，前列腺增生的预防分3级：

1.一级预防即在没有前列腺病的人群中，大力开展健康教育，动员全社会都来关注男性健康，而关注男性健康应从前列腺开始，要提高广大群众对前列腺健康重要性的认识，“前列腺病难治，但可以治好，也不可怕，可怕的是整个社会对这个潜在威胁的漠然和无知，”当然，健康教育应贯穿在整个前列腺病防治的过程中，无病预防，有病促进康复。

2.二级预防即在有了前列腺疾病后应尽可能的早治疗，彻底治疗，不留后遗症和并发症。

3.三级预防即在疾病已经发生器质性变化后如何维护它的功能，如前列腺已经Ⅱ度肥大了，说用药可以把它消除掉并恢复正常大，那是不现实的，但应该帮助它恢复排尿的功能，做到不阻不憋，顺畅自然，维护正常肾功能。

鉴别诊断

本病应与膀胱颈挛缩(Marion氏病)，前列腺癌，神经病原性膀胱，膀胱肿瘤，前列腺结核，前列腺结石，前列腺囊肿，输尿管间嵴肥大，结石，异物等相鉴别。

1.膀胱颈挛缩 膀胱颈挛缩继发于炎症病变，膀胱颈口平滑肌为结缔组织所代替，亦可能是发育过程中膀胱颈部肌肉排列异常，以致膀胱逼尿肌收缩时颈部不能开放，膀胱镜检查时，膀胱颈后唇抬高，后尿道与膀胱三角区收缩变短。

2.前列腺癌 前列腺有结节，PSA>4ng/ml，经直肠超声可见前列腺内低回声区，CT可见前列腺形状不规则,膀胱精囊角消失,精囊形状发生变化，活检可证实。

3.神经病源性膀胱 各年龄段均可发生，有明显的神经系统损害的病史和体征，往往同时存在有下肢感觉和运动障碍，有时伴有肛门括约肌松弛和反射消失，直肠指检前列腺不大，尿动力学检查可进行鉴别。

4.膀胱癌 膀胱颈附近的膀胱癌可表现为膀胱出口梗阻，常有血尿，膀胱镜检查可以鉴别。

5.尿道狭窄 多有尿道损伤，感染等病史。

上述诸病，通过查体，化验，肛指检查，膀胱镜检查，绝大多数情况均可作出鉴别，只有前列腺癌在非典型病例，依据前述检查方法，难以得出结论，可用以下方法，辅助鉴别诊断：

1.血清酸性磷酸酶测定：前列腺组织含酸性磷酸酶特高，有癌变时，含量增加，利用此原理进行此项检查，血清酸性磷酸酶正常值按King-Armsstrong为1～5单位，按Bodansky为0.5～2单位，自1950年新的检查方法确定其值0.7K-A单位，前列腺癌患者，半数以上高于正常值，注意于应用睾丸激素或作前列腺按摩后可出现假阳性。

2. 血清硷性磷酸酶测定：当有骨转移时，血清硷性磷酸酶为升高，正常值Bodahsky2～4.5单位，King-Armstrong8～14单位，但须注意假阳性。

3.前列腺活检：经会阴或直肠均可进行前列腺穿刺活检。

4.精囊射精管造影：前列腺肥大仅可见有对称性的扩大，边缘整齐;前列腺癌则见有狭窄，不规则，边缘不齐，或缺损。

前列腺增生的并发症有：

1.尿路感染尿流梗阻是引起感染的先决条件,故前列腺增生压迫易发生膀胱颈，后尿道及膀胱炎症。

2.急性尿潴留，血尿，膀胱结石，肾积水，肾性高血压和肾功能不全。

3.痔疮，脱肛因排尿困难,腹压长期增加,故易引起痔疮和脱肛等并发症。

4.其他当前列腺增生引起排尿困难时,有高血压病史者易并发脑血管意外及心力衰竭,应引起重视，当前列腺增生梗阻引起肾及输尿管明显积水时,可触到肿大的肾脏并有压痛，膀胱充盈时,下腹正中可摸到囊性包块，有时腰部的包块可能是肾周围炎性浸润或肾周围脓肿。