弓形虫病
科室:传染病科,
症状:腹痛|肝脾肿大|高热|昏迷|淋巴结肿大|脑膜刺激征|偏瘫|神志不清|
弓形虫病(toxoplasmosis)又称弓形体病,是由刚地弓形虫(Toxophasma gondii)所引起的人畜共患病。在人体多为隐性感染。发病者临床表现复杂,其症状和体征又缺乏特异性,易造成误诊,主要侵犯眼,脑、心、肝,淋巴结等。孕妇受染后,病原可通过胎盘感染胎儿,直接影响胎儿发育,致畸严重,其危险性较未感染孕妇大10倍,影响优生,成为人类先天性感染中最严重的疾病之一,已引起广泛重视,本病与艾滋病(AIDS)的关系亦密切。
弓形虫属顶端复合物亚门(subphylum Apicomplexa),孢子虫网(clss sporozoasida),真球虫目(order Eucoccidiorida),细胞内寄生性原虫,其生活史中出现5种形态,即滋养体(速殖子,tachyzoite);包囊(可长期存活于组织内),呈圆形或椭圆形,直径10~200μm,破裂后可释出缓殖子,(bradyzoite);裂殖体;配子体和卵囊(oocyst),前3期为无性生殖,后2期为有性生弓形虫生活史的完成需双宿主:在终宿主(猫与猫科动物)体内,上述5种形成俱存;在中间宿主(包括禽类,哺乳类动物和人)体内则仅有无性生殖而有无性生殖,无性生殖常可造成全身感染,有性生殖仅在终宿主肠粘膜上皮细胞内发育造成局部感染,卵囊由猫粪排出,发育成熟后含二个孢子囊(sporocyst),各含4个子孢子(sporozoite),在电镜下子孢子的结构与滋养体相似,卵囊被猫天食后,在其肠中囊内子孢子逸出,侵入回肠末端粘膜上皮细胞进行裂体增殖,细胞破裂后裂殖子逸出,侵入附近的细胞,继续裂体增殖,部分则发育为雌雄配子体,进行配子增殖,形成卵囊,后者落入肠腔,在适宜温度(24℃)和湿度环境中,约经2~4天发育成熟,抵抗力强,可存活1年以上,如被中间宿主吞入,则进入小肠后子孢子穿过肠壁,随血液或淋巴循环播散全身各组织细胞内以纵二分裂法(endodyogeny)进行增殖,在细胞内可形成多个虫体的集合体,称假包囊(pseudocyst),囊内的个体即滋体或速殖子,为急性期病例的常见形态,宿主细胞破裂后,滋养体散出再侵犯其他组织细胞,如此反复增殖,可致宿主死亡,但更多见的情况是宿主产生免疫力,使原虫繁殖减慢,其外有囊壁形成,称包囊,囊内原虫称缓殖子,包囊在中间宿主体内可存在数月,数年,甚至终生(呈陷性感染状态)。
多数是无症状的带虫者,仅少数人发病,临床表现复杂,获得性弓形虫病较先天性弓形虫病的表现更为复杂,病情的严重性与机体的免疫功能是否健全有关。
1,免疫功能正常人的获得性弓形虫病 大多数病人无症状,有症状者约10%—20%,主要临床表现有发热,全身不适,夜间出汗,肌肉疼痛,咽痛,皮疹,肝,脾肿大,全身淋巴结肿大等,淋巴结肿大较为突出,除浅淋巴结肿大外,纵隔,肠系膜,腹膜后等深部淋巴结也可肿大,腹腔内淋巴结肿大时可伴有腹痛,肿大的淋巴结质硬,可伴有压痛但不化脓,症状和体征一般持续1—3周消失,少数病程可达1年,个别病人可出现持续性高热,单例视网膜脉络膜炎,一过性肺炎,胸腔积液,肝炎,心包炎,心肌炎,吉兰—巴雷综合征,颅内占位病变和脑膜脑炎等。
2,免疫功能缺陷病人的获得性弓形虫病 先天性和获得性免疫功能缺陷患者感染弓形虫的危险性极大,特别是潜在性感染的复发,在这种情况下获得性弓形虫病的淋巴结病变可不明显,可能出现广泛播散和迅速发生的致命性感染,表现为高热,肺炎,皮疹,肝脾肿大,心肌炎,肌炎,丸炎,甚至引起脑弓形虫病,典型的脑弓形虫病以亚急性方式起病,有头痛,偏瘫,癫痫发作,视力障碍,神志不清,甚至昏迷,发热与脑膜刺激征较少见,脑脊液检查可见少数红细胞,单核细胞轻度增多,蛋白稍增高,糖可完全正常,偶有降低,CT检查显示脑炎改变,也可呈现单个或多个对比度增强的占位性病灶,直径小于2cm,多发生于基底神经节,强化后呈环形或结节状增强。
弓形虫病西医治疗方法
病原治疗 多数用于治疗本病的药物对滋养体有较强的活性,而对包囊除阿齐霉素(aZithromycin)和atovaquone可能有一定作用外,余均无效。
1.乙胺嘧啶和磺胺嘧啶(SD)
联合对弓形虫有协同作用,前者成人剂量为第一日100mg2次分服、继以日1mg/kg(50mg为限);幼儿日2mg/kg,新生儿可每隔3~4d服药一次。同时合用亚叶酸10~20mg/d,以减少毒性反应。SD成人剂量为4~6g/d,婴儿100~150mg/kg,4次分服。疗程:免疫功能正常的急性感染患者为一月,免疫功能减损者宜适当延长,伴AIDS病的患者应给予维持量长期服用。SMZ-TMP可取代SD。乙胺嘧啶尚可和克林霉素合用,后者的剂量为成人0.6g,每6h一次,口服或静注。
2.螺旋霉素
成人2~3g/d,儿童50~100mg/kg、4次分服。适用于孕妇患者,因乙胺嘧啶有致畸可能,故孕妇在妊娠4月以内忌用而可用本品。眼部弓形虫病亦可用螺旋霉素,若病变涉及视网膜斑和视神经头时,可加用短程肾上腺皮质激素。
3.其他
1)乙胺嘧啶与阿齐霉素(1.2~1.5g/d)、克拉霉素(clarithromycin)(1g?12小时一次)、氨苯砚(300mg/d)、罗红霉素等合用均曾试用于治疗AIDS病伴弓形虫脑炎患者取得? 疗效。此外,不同的药物联合,包括克拉霉素、DS;阿齐霉素、SD;atovaquone、SD:克拉霉素、米诺环素;以及青蒿素、喷他脒等用于动物实验性感染均显示满意效果,对人体感染的作用尚有待确定。
左旋眯唑:150mg/d,连服3d为一疗程,2个月内每2周服一疗程。
2)磺胺药与乙胺嘧啶联合应用,疗效可增加8倍。
3)炎、肾炎患者。注意同时要给治疗弓形体病的特效药。
支持疗法
可采用加强免疫功能的措施,如给予重组IFN-γ、IL-α或LAK细胞等。对眼弓形虫病和弓形虫脑炎等可应用肾上腺皮质激素以防治脑水肿等。
【预防】
㈠控制传染源
控制病猫,妊娠妇女应作血清学检查,妊娠初期感染本病者应作人工流产,中,后期感染者应予治疗,供血管血清学检查弓形虫抗体阳性者不应供血,器官移植者血清抗体阳性者亦不宜使用。
㈡切断传染途径
勿与猫狗等密切接触,防止猫粪污染食物,饮用水和饲料,不吃生的或不熟的肉类和生乳,生蛋等,加强卫生宣教,搞好环境卫生和个人卫生。
本病临床表现复杂,诊断较难,遇某些临床表现,如脉络膜视网膜炎,及积水,小头畸形,脑钙化等应考虑本病可能,确衣有赖于实验室检查。
先天性弓形虫病应与TORCH综合征(风疹,巨细胞病毒感染,单纯疱疹和弓形虫病)中的其他疾病相鉴别,此外尚需与梅毒,李斯特氏菌或其他细菌性和感染性脑病,胎儿成红细胞增多症,败血症,传染性单核细胞增多症,淋巴结结核等鉴别,主要依靠病原学和免疫学检查。
弓形虫感染可以增加妊娠并发症,如有妊娠毒血症者占8.7%~9.6%,她们的弓形虫皮试阳性率为56%~67.4%,较一般人群为高。游传新等(1988)检测610例孕妇,合并低血压、肝炎、肾炎、贫血等的感染率为14.3%(2/14),无合并症者为7.0%(3/42)。另有报道临产时宫缩无力、产后出血多、子宫复旧不全、微热、子宫内膜炎、早期破水等发生率均较正常为高。本虫还可通过损害胎盘和卵巢而影响内分泌。
并发肺炎,心肌炎,睾丸炎,脑膜炎。