过敏性肺炎

过敏性肺炎(hypersensitivity pneumonitis)是一组由不同致敏原引起的非哮喘性变应性肺疾患，以弥漫性间质炎为其病理特征。系由于吸入含有真菌孢子、细菌产物，动物蛋白质或昆虫抗原的有机物尘埃微粒(直径<10μ)所引起的过敏反应，因此又称为外源性变应性肺泡炎(extrinsic allergic alveolitis)。

(一)发病原因

过敏性肺炎的发生主要是有机尘作为免疫原，其颗粒应小于5～6μm，因为大于这个直径的颗粒多数沉积于上呼吸道或大的支气管，只有反应原进入小气道和肺泡后并进入周围肺组织才能引起肺泡炎，进入肺泡的反应原微粒达到一定量时肺组织才产生强烈免疫反应而引起过敏性肺泡炎，Lacey估计农民吸入由发霉的干草污染的空气每分钟可达到75万个微粒沉积于肺泡壁而致病，每1mg发霉的蔗渣中含有5亿个真菌孢子，据统计目前能引起过敏性肺炎的抗原已知有机尘至少在40种以上。

(二)发病机制

人类暴露于过敏原后产生症状和体征，据目前研究主要集中于Ⅲ型免疫复合物反应和Ⅳ型细胞介导的免疫机制，免疫复合物反应性疾病一般在暴露于过敏原后4～6h，开始有症状发生，它多与抗体有关，过敏性肺炎用免疫沉淀法或酶联免疫法常可检查出IgG，IgA，IgM抗体的存在，继续接触则抗体的滴定度上升，脱离抗原的接触后抗体的滴定度下降，症状减轻，各家报道过敏性肺炎沉淀反应阳性率变异性非常大，Pepys和Jenkins报道90%农民肺沉淀抗体阳性，而Granf观察只有50%农民肺的血清有沉淀抗体，经临床表现和实验室检查对照分析发现阳性沉淀反应和临床症状急性发作程度的严重性有一定相关性，把农民肺按临床症状表现分为急性和慢性两组，发现急性发作组沉淀反应多数阳性而慢性病人则只有半数阳性。

目前已经明确沉淀素只反映对有机尘的暴露程度，其暴露愈严重，沉淀抗体越多，多数人暴露于有机尘后沉淀素即阳性但不一定有症状，例如30%～40%的饲鸽者对鸟抗原的沉淀素阳性而无任何症状，同样健康农民暴露于发霉的干草后18%～50%的人有抗体存在，无症状的接触发酵麦芽工人10%～15%有阳性血清反应，对蔗渣提取物沉淀素反应不但蔗渣肺病人的血清阳性，而凡是吸入过蔗渣的健康工人都可查出沉淀素的存在，故当前得出一个结论，沉淀素的存在对过敏性肺炎已不再存在诊断的价值，由于沉淀素经常存在于无症状的病人，而导致某些权威人士做出沉淀素在过敏性肺炎的发病机制中不起作用的结论，Lee等(1983)报道48例澳洲长尾小鹦鹉饲养者停止接触后继续观察沉淀素的水平，发现血清沉淀素下降者，半数比那些血清沉淀素继续上升者的症状并无好转的表现，也提示沉淀素在过敏性肺炎发病机制中不起重要作用，虽然抗原抗体反应存在争议，但Ⅲ型过敏反应确实发生于过敏性肺炎的致病过程，至少有组织学改变与之有关。

1.免疫荧光检查证实细支气管壁和沿肺泡毛细血管有抗原抗体复合物沉积。

2.农民肺与饲鸟肺活动性过敏性肺泡炎都有皮肤迟缓反应发生，皮肤活检也证实有免疫球蛋白和补体的沉积并在这个反应的同时伴有补体的消耗。

3.Arthus反应可作为诊断试验。

4.过敏原提取物吸入诱发激发试验的阳性反应，它可以产生两种反应：

(1)即刻反应：其表现为支气管痉挛及发热者于3～4h内缓解。

(2)迟缓反应：4～6h后发生，24～48h缓解，有些病人虽有支气管痉挛但肺功能还是限制性通气障碍，全身反应包括发热，寒战，无力和厌食等，激发试验不仅使急性型过敏性肺炎阳性，那些起病隐匿者亦可阳性。

最近在动物和病人的肺泡灌洗液研究证实了Ⅳ型变态反应或迟发超敏反应在过敏性肺炎发病中也起到一定作用。

有一组研究证实18例饲鸟肺病人有细胞免疫反应，用鸽子和长尾小鹦鹉的血清稀释液能抑制吞噬细胞的游走，几个实验都显示其病变为细胞介导的免疫反应，无论是农民肺还是饲鸽者肺其肺泡灌洗液中的淋巴细胞均明显增加，抗原引起的肺泡炎初期为中性粒细胞占优势但后期为淋巴细胞增加，但结节病的淋巴细胞增加是以CD4为主而过敏性肺炎的淋巴细胞增加是以CD8为主，但周围血的淋巴细胞分类正常，另一组研究发现过敏性肺炎患者肺泡灌洗液中肥大细胞比正常对照组多1000倍，提示本病肥大细胞脱颗粒对肺免疫细胞数目的调节起一定作用。

总之过敏性肺炎的发展，局部免疫调节机制在肺而不是在周围循环血中，暴露于抗原的农民肺和饲鸽者肺的肺泡灌洗液中淋巴细胞升高提示本病是有细胞免疫介导的疾患。

过敏性肺炎虽然病原很多，但在组织学上的改变非常近似，多数不能从组织形态学上鉴别，只有少数例外如枫树病的真菌，蔗渣肺的植物纤维，软木的软木尘等在病变的组织内发现可作为鉴别的证据，病理学特征决定于过敏原暴露的程度及部分决定于取活检时病程是处于早期还是处于晚期，农民肺接触发霉的干草36h后组织学改变为毛细管充血，在肺泡内和小气道的周围，中等大小血管壁的周围有中性粒细胞，嗜酸细胞，淋巴细胞浸润，荧光免疫的研究显示IgM，IgG和补体C3在上述血管沉积，因之有人认为它代表血管炎性病变，这些病理改变可能与Arthus反应有关，急性病后期表现为细支气管炎与肺泡炎同时伴肉芽肿形成，除肺泡炎外，在间质有炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主伴有组织细胞，浆细胞，中性粒细胞和嗜酸细胞，炎性浸润为点片状分布，受累的支气管周围，肺泡腔内常有泡沫吞噬细胞，可能为继发性闭塞性细支气管炎，大约有2/3的病例有肺泡上皮和毛细血管内皮的损伤，其中肺泡腔内有中性粒细胞混有蛋白样物质或肺泡腔内含有疏松结缔组织团块估计可能是成熟的胶原和肺泡纤维化的早期，66%～70%有肉芽组织形成，外形多不规则，在肉芽肿周围无纤维化且边界不清，细支气管炎也是一个常见的表现。

由于本病的严重程度和患者接触过敏源的频度，肺的损伤可以有不同程度的纤维化，急性炎症的早期轻度的纤维化为点片状分布，只在显微镜下能见到纤维化的表现，而后期则可能进展成大片致肉眼可见的病变呈纤维瘢痕，呈蜂窝肺，若脱离接触，肉芽肿的病变可以消失，有一组报道10例活动性农民肺5例肺穿刺活检有肉芽肿，当症状消失后再作肺活检，肉芽肿消失。

接触有机粉尘的人群中只有少数人发生过敏性肺炎，提示发病者有易感性存在，可能与人类白细胞抗原(HLA)有关，HLA可能是决定遗传免疫反应的因素，在本病起一定作用，此只在农民肺和饲鸽者肺病人中得到证实，而其他的过敏性肺炎病人中并未发现这一关系。

由于接触抗原的多少，频繁的程度和接触时间的长短以及宿主的反应性决定，临床可分为急性，亚急性及慢性3种。

1.急性过敏性肺炎 短时间内吸入大量的抗原常引起急性症状，接触抗原后4h即可出现气短，咳嗽，发冷，发热，头痛，乏力，冷汗，恶心等全身症状，多数病人与生活和工作环境有关，有的接触后几分钟即有喘息症状常被误诊为哮喘，或下班后回到家中发病，与职业有关者多由家中到工作环境时发作，如农民进入谷库，贮存发霉干草的牲口棚等，即刻发作的症状多为干咳无痰，胸闷等，脱离该环境后缓解，再次接触，再次发作，重者可有发绀，肺内可有爆裂音，因属于Ⅲ型反应亦可接触后4～6h发作，故可工作中接触回家后发作，家庭接触后在工作中发作。

2.亚急性过敏性肺炎 多由急性转变而来，或轻度多次发作，症状持续数天或数周，干咳，呼吸困难，食欲减退，体重减轻，因干咳，发热，全身无力，易被误诊为肺炎，停止使用空调或加湿器则症状好转，因发霉的微粒停止释放播散，有些因职业性接触即每周一开始咳嗽气短，周末在家休息两日时则症状好转，也有的休息日加重，工作时好转，可能家中接触宠物，家庭装修为致敏原。

一个有意义的发现，1977年Werren报道18例过敏性肺炎，男性13/15(73%)，女性3/3(100%)，皆为非吸烟者，在此前后还有数个类似的报道，认为吸烟对人类气管分泌物清除有短期效果，Harris(1975)研究吸烟可以干扰几个方面的免疫反应如巨噬细胞抗体的形成，T淋巴细胞，B淋巴细胞免疫活性的抑制，故过敏性肺炎更易发生于非吸烟者。

3.慢性过敏性肺炎 为反复发作或始终不能脱离抗原或者小量多次长期接触引起，起病隐匿至疾病晚期才能确诊为慢性，有的因误诊最后发展为慢性，两肺呈纤维化，两上肺纤维化明显，两下肺代偿性气肿。

近年的研究发现过敏性肺炎与腹部疾病有一定关系，主要发现空肠绒毛萎缩的病人对鸟抗原的抗体易感性强，估计可能由于未煮熟的鸟蛋吸收作为抗原物质而引起肺泡的过敏，肠病患者哮喘的发病率高，肠病与慢性支气管疾病有关的报道近年来日渐增多，农民肺肠疾病也较为多见，肠病与呼吸疾病的关系也是近年新发现的一个问题。

(一)治疗

本病脱离致敏原，急性发作即可自然缓解，症状明显者应对症处理，若症状持续并加重并有发绀应吸氧并给予泼尼松30～60mg/d，病情稳定后需给维持 量20～30mg/d，1周，症状完全消失后减量，逐渐停用。胸部HRCT病变表现为磨玻璃样阴影者，多在糖皮质激素治疗后吸收好转。当阴影大部为蜂窝样 阴影时，糖皮质激素治疗效果较差。

(二)预后

早期诊断、早期脱离抗原暴露，预后良好。急性期起病后及时找出抗原，避免接触症状很快消失。隐匿或逍遥起病者，当认识到抗原所在时，发病时间已较长 久，成为亚急性或慢性过敏性肺炎，病变已由炎性浸润变成纤维增生，此时虽积极治疗亦可能遗留肺功能障碍。据美国调查在45岁以前脱离鸟的接触并且呼吸道症 状存在2年以下者，限制性通气功能损害可以明显减少。Brawn随访92例农民肺，发现36/92(39%)有胸部X线肺间质病的表现，39 /92(42%)PaO2<70 mm Hg提示肺有实质性损伤。Monkary随访5年的86个农民肺发现，临床的改进主要在第1个月，而6个月后很少再有进步，发病后5年65%仍有症 状，45%有肺功损害，32%有持续的X线阴影。BALF中淋巴细胞增多的程度并不能预示疾病的预后。

避免抗原的吸入是最好的预防措施，农民收割谷物需待晒干后入库，以防发霉，饲养家禽，鸽子及各种鸟类，要保持饲养棚清洁，及时处理粪便及脱落的羽毛，工作时要戴防护口罩，湿化器及空调器要经常清洁，防止发霉或其他污染。

因为这种肺炎发病率不高，第一次发作时往往容易与其他肺炎相混淆，但如果仔细分析病史的特点，包括环境因素，比如患儿的生活环境中存在含有真菌的稻草，则 易患过敏性肺炎，因此这种肺炎特称“农民肺”，如家中饲养鸽子，对鸽子粪中的动物蛋白过敏所引起的过敏性肺炎则称为“饲鸽者肺”，本病诊断主要根据抗原接 触史，临床症状，体征，胸部X线，结合血清学检查沉淀抗体及支气管肺泡灌洗等作出诊断，也有些病例诊断比较困难，误诊为它病，常通过反复发作才找出过敏 原，个别通过吸入激发试验肯定诊断，少数病人需作肺活检，具备特殊的环境因素，再结合患儿的症状，体征和肺功能的改变，胸部X线片，以及过敏原检查等诊断 就不难了。

本病急性期应与病毒性肺感染，支气管哮喘，肺嗜酸性细胞肺浸润，过敏性支气管肺曲霉菌病，化学制剂引起的肺水肿等鉴别，慢性期应与特发性肺纤维化，结节病Ⅲ期病人相鉴别。此外还需与浸润型肺结核，肺癌，病毒性肺炎相鉴别。

晚期出现蜂窝肺。