轻链病与轻链沉积病

轻链病(light chain disease,LCD)和轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)是一种浆细胞异常增生性疾病，轻链病是由于异常的浆细胞产生过多的轻链，而重链的合成相应减少。过多游离的轻链片段在血清或尿液中大量出现称为轻链病;一旦免疫球蛋白轻链在全身组织中沉积，引起相应的临床表现，即为轻链沉积病。

(一)发病原因

病因尚不清楚，80%的LCDD患者致病轻链为κ链，而淀粉样变性则以λ链为主，原因何在?Alert等对6例LCDD患者轻链进行分析，发现其中均存在普通人群少见的ⅤκⅣ可变区，采用基因工程技术将人类轻链ⅤκⅣ可变区与老鼠轻链连接后，在组织中可检测到该轻链的沉积，提示ⅤκⅣ可变区参与LCDD发病，与之相反，ⅤλⅣ可变区被认为与淀粉样变性发病有关，这或许可以部分解释为何LCDD及淀粉样变性致病轻链不同，人们同时发现LCDD患者κ轻链可变区(ⅤκⅣ及ⅤκⅠ)的第27和(或)31位氨基酸均为亮氨酸，异亮氨酸或酪氨酸，其确切意义仍不明确，推测可能与轻链易于形成颗粒状电子致密物有关，与之类似，淀粉样变性患者的轻链蛋白抗原决定簇上常出现特殊的酸性基团，被认为可能与轻链纤维样沉积有关，15%～30% LCDD患者血，尿轻链浓度不高，但组织中仍有轻链蛋白的沉积，进一步研究发现，这些轻链均经过糖基化修饰，因此有人推测糖基化可促进轻链蛋白在组织中的沉积。

(二)发病机制

其发病机制类似于原发性淀粉样变，只是沉积的轻链片段主要是κ链，而且以轻链的恒区为主，并不具有形成淀粉样变纤维所必备的生化特性，LCDD引起肾小球硬化的机制亦未完全清楚，有研究发现LCDD病人的肾小球系膜细胞通过自分泌机制产生TGF-β，反过来又促进系膜细胞过度产生基质蛋白，如胶原Ⅳ，层黏蛋白和纤维连接蛋白等。

本病起病多缓慢，临床可表现为不明原因的贫血，发热，周身无力，出血倾向，浅表淋巴结及肝，脾大，继而出现局限性或多发性骨痛，病理性骨折或局部肿瘤，X线检查：骨骼局限性骨质破坏或缺损，易合并反复呼吸及消化系统感染，不少LCDD病人会发展为明显的骨髓瘤;有些LCDD病人存在明确的淋巴浆细胞性B细胞病变如淋巴瘤或原发性巨球蛋白血症，即使这样的病人不存在明显的浆细胞异常，也可见异常单克隆轻链的过度产生，正如原发性淀粉样变一样，LCDD的临床表现会随着单克隆蛋白在器官沉积的部位及程度的不同而不尽相同，大多数典型病例存在心脏，神经，肝，和肾脏受累，而且诸如皮肤，脾脏，甲状腺，肾上腺和胃肠道等也可能受累，肾脏受累时常有明显的肾小球病变，半数以上病人表现为肾病综合征，伴有高血压和肾功能不全，伴或不伴有镜下血尿，其特点是肾功能不全明显且出现早，并呈快速进展趋势，有些患者可以出现严重的小管间质病变，伴有肾功能不全，但尿蛋白较少，晚期可能由于游离轻链沉积于肾单位而引起肾小管退化，萎缩，出现慢性肾功能不全。

近20年来，国内各地均有少数病例报告LCDD导致肾损害，主要表现有肾病综合征，慢性间质性肾炎和急，慢性肾功能衰竭，预后均不良。

(一)治疗 　　

LCDD与多发性骨髓瘤相似，一般对化疗较敏感，使用泼尼松加氧芬胂(马法兰)联合化疗可使LCDD所致肾功能不全得以稳定或得到改善，但已有明显肾功能不全(血清Cr>4mg/dl)时才开始治疗是无效的。另外患者应摄入充足水分，防止脱水，以减少游离轻链在肾内沉积而引起肾小管损害。 　　

(二)预后 　　

LCDD病人预后一般较差，死亡原因主要是心脏病、心力衰竭身功能衰竭或并发感染。一般其1年和5年生存率分别为90%和70%;而1年和5年的肾存活率分别为67%和37%。

本病病因不明，当引起肾脏病变有明显肾功能不全时，治疗常常无效，预防的目的是延缓病情发展，延长病人生存期，主要措施为积极抗感染治疗，加强原发病及对症治疗，对有急性肾功能衰竭者，除透析外，应同时进行血浆置换疗法。

根据以上临床表现以及具有典型LCDD肾活检组织病理特点可以确诊本病，但应与原发性淀粉样变，重链病及糖尿病肾病等相鉴别。

诊断标准

1.正常的免疫球蛋白不变或下降。

2.血中或尿中的轻链经电泳后出现超常带。

3.伴有临床多发性骨髓瘤症状。

4.尿中的本-周蛋白阳性，且属于Kappa或Lamdba型。

鉴别诊断

轻链病与轻链沉积病应与原发性淀粉样变，重链病及糖尿病肾病等相鉴别。

1.LCDD与原发性淀粉样变鉴别要点

(1)LCDD其沉积轻链中约80%为κ链，而后者沉积轻链中约75%为λ轻链。

(2)典型LCDD中轻链片段是免疫球蛋白的恒区，其典型的单克隆轻链免疫荧光呈强阳性;而后者沉积的轻链片段是免疫球蛋白的可变区，所以其抗κ和λ轻链抗体免疫荧光只呈现弱阳性。

(3)LCDD的轻链沉积呈颗粒状而非纤维样或β片层结构，不能结合刚果红(Congo red)和硫黄素(thioflavine);而后者的轻链沉积在电镜下呈纤维样或β片层结构，能与刚果红结合，在偏光显微镜下呈现绿色双折光，与硫黄素结合产生黄绿色荧光。

(4)LCDD常并发于多发性骨髓瘤或其他疾病如淋巴瘤或原发性巨球蛋白血症等，导致单克隆轻链过度产生。

2.LCDD与糖尿病肾病鉴别 根据糖尿病肾病典型的病史及上述肾活检病理特点不难鉴别。

约2/3 LCDD患者合并多发性骨髓瘤，在组织中沉积的轻链类型与骨髓中异常浆细胞产生相一致，肾脏损害并发症主要有肾病综合征，慢性间质性肾炎和急慢性肾功能不全。