脂肪栓塞综合征

脂肪栓塞综合征(fat embolism syndrom，FES)是外伤、骨折等严重伤的并发症，自1882年Zenker首次从严重外伤死亡病例肺血管床发现脂肪小滴和1887年Bergmann首次临床诊断脂肪栓塞以来，虽然已经一个世纪，并有不少人从不同角度进行过研究，但因其临床表现差异很大，有的病例来势凶猛，发病急骤，甚至在典型症状出现之前即很快死亡，有的可以没有明显的临床症状，只是在死后尸检发现。因此直至近20年对其病理生理才有进一步的认识，Bagg(1979)等认为该综合征是骨折创伤后72h内发生的创伤后呼吸窘迫综合征。创伤早期如出现心动过速，体温升高超过38℃，动脉氧分压(PaO2)下降以及肺部出现“暴风雪”阴影等特殊征象，可以确诊。Broder认为除外伤外，灼伤、代谢性疾患、减压病，结缔组织病、严重感染、新生物，骨髓炎等也可诱发FES。

(一)发病原因

脂肪栓塞综合征是由于脂肪栓子进入血流阻塞小血管，尤其是阻塞肺内毛细血管，使其发生一系列的病理改变和临床表现，由于脂肪栓子归属不同，其临床表现各异。

脂肪栓子的来源，形成及去向：

1.机械说(血管外源说) 由Gauss于1924年提出，他认为脂肪从骨髓经骨折处撕破静脉进入血流，然后机械地阻塞肺内小血管和毛细血管床，但造成栓塞必须具备三个条件：

(1)脂肪细胞膜破裂，产生游离脂质。

(2)损伤而开放的静脉。

(3)损伤局部或骨折处血肿形成，局部压力升高，促使脂肪进入破裂的静脉。

2.化学说(血管内源说) 由于在临床上有无骨损伤却出现脂肪栓塞综合征者，这类情况是不能用上述理论来解释的，所以1927年Lelman和Moore提出了化学说，他们认为，这是由于某些因素阻碍血脂的自然乳化，使乳糜颗粒相互凝集形成较大的脂滴，从而阻塞小血管;或创伤应激状态时，交感神经系统兴奋，在神经-内分泌效应作用下，儿茶酚胺分泌增加，活化腺嘌呤环化酶，使3，5-环磷酸腺苷增加，进而使脂肪组织中脂酶活化造成机体脂肪动员。

3.脂肪栓子的去向

(1)当脂栓直径较小，并因其在血管内的可塑性，则可直接通过肺血管床进入体循环，沉积在组织器官内形成周身性脂栓，或通过肾小球随尿排出。

(2)脂肪栓子可被肺泡上皮细胞吞噬，并脱落在肺泡内随痰排出。

(3)Sevitt认为，脂栓可经右心房通过未闭的卵圆孔，或经肺-支气管前毛细血管的交通支进入体循环。

(4)Peltiers认为，直径较大的脂肪栓，必然停留在肺血管床内，在局部脂酶作用下发生水解，产生甘油和游离脂肪酸。

(二)发病机制

脂肪首先在肺部血管形成机械性阻塞，然后由于血管内皮细胞中的脂酶释放，或因伤员由于外伤应激而释放的儿茶酚胺，激活腺嘌呤环化酶从而催化血清中不活动的脂酶变成活动性脂酶，通过脂酶的作用，使中性脂肪水解成游离脂肪酸，被阻塞的肺部血管受游离脂肪酸的刺激，而发生中毒性或称化学性血管炎;使血管内皮细胞起疱变形，并与基膜分离，破坏了血管内皮细胞的完整性;使其渗透性增高，从而发生肺部弥漫性间质性肺炎，急性肺水肿，此时在临床上可出现胸闷，咳嗽，咳痰等现象，若肺部病变继续加重，则肺X线片上可表现出“暴风雪”样阴影，临床上也出现更加明显的呼吸功能障碍，由于肺泡换气功能受阻，故使动脉血氧张力下降，进而出现威胁伤员生命的动脉血低氧血症，从而导致中枢神经系统受损，出现神经系统症状。

故Murray对脂肪栓塞综合征的分类，提出应按神经系统症状的有无来决定，而有中枢神经症状者为重型，无神经症状者为轻型。

关于FES的主要病变在何处，是在肺还是在脑，有两种不同的观点：

1.以Sevitt为代表的观点认为，脂栓的致病作用在于对小血管的机械性阻塞，其主要病变在脑。

Sevitt指出，组织病变发生与否，取决于脂栓的大小和数量，小血管侧支范围，缺血性低氧的时间和脏器组织对缺氧的敏感性，并强调周身性和脑脂栓是FES临床表现的基础，而且是主要的致死原因，虽然病理证实脂肪栓子主要出现在肺血管内，但不造成明显病变，由于肺-支气管血管系统存在侧支，不易造成肺部病变;另外，在临床上有些病例其神经系统症状很突出或先于肺症状。

2.Peltiers则认为，FES的主要病变在肺。

Weisz指出，在判断脂栓脑部病变时，必须区别缺氧性缺氧和缺血性缺氧这两种不同的病理机制，认为：FES的脑部病变主要是由缺氧性缺氧造成。

Bivins报告37例FES中的死亡病例，其病理所见：肺脂栓发现率100%，肾脂栓37%，而脑脂栓为0，但脑水肿改变达75%。

因而Weisz与Bivins等均同意Peltier观点，认为FES的原发病变在肺，其临床经过主要是肺脂栓逐渐发展为呼吸功能不全的过程，而脑病变及其症状则是继发的。

3.肺部的病理变化主要表现

(1)骨髓脂肪进入血循环，到达肺部毛细血管后形成脂肪栓塞，在早期只是单纯的机械性阻塞，血流中断，栓塞的远侧组织缺血，但肺泡本身仍有呼吸活动。

(2)由于游离脂肪酸对肺内血管的毒性作用，使其发生出血性间质性肺炎，急性肺水肿，严重地干扰肺泡膜的换气功能，在临床上出现呼吸功能障碍。

(3)游离脂肪酸可使肺泡表面活性物质降低，从而更增加肺水肿，出血，甚至肺泡萎陷。

(4)由于肺功能障碍，使换气与灌注比率失调，继而导致动脉血氧张力急剧下降。

4.脑部的病理变化

(1)脂肪栓塞性脑病变：脂栓以脑部小血管的机械性阻塞，肉眼观察可见大脑白质及小脑半球有广泛的点状出血，其形态有三类，即球形出血，环形出血(绕未出血的脑病灶)和血管周围出血;镜下可见微小的局部缺血性脱髓鞘区，并可见脂肪栓子，常伴有出血性微小梗死。

(2)脑缺氧性改变，主要是脑水肿，脑膜和皮层血管充血，偶尔在脑回表面见有淤血点。

5.心脏病理变化 目前尚未见到单纯因心脏脂肪栓塞致死的病例报道，但是，当发生脂肪栓塞综合征时，由于肺血管床阻力大，使右心负荷增加而出现右心扩大，心肌可因缺氧而受损，表现为心外膜下点状出血，镜下可见小出血斑，变性或坏死区，有时可在心肌纤维之间发现脂肪栓子。

6.眼底变化 脂肪栓塞综合征伤员可出现视网膜病变，如散在大小不等的白色闪光或纤毛状的渗出物，特别是在乳头或黄斑中心凹陷处，视网膜弥漫性或呈细条纹状出血，黄斑水肿，血管充血，管径不等或呈分节状。

脂肪栓塞综合征临床表现差异很大，Sevitt将其分为三种类型，即暴发型，完全型(典型症状群)和不完全型(部分症状群，亚临床型)，不完全型按病变部位又可分纯肺型，纯脑型，兼有肺型和脑型两种症状者，其中以纯脑型最少见。

一般病例可有4h～15天的潜伏期(平均约为46h)，临床出现症状时间可自伤后数小时开始至1周左右，80% 的病例于伤后48h以内发病。

1.暴发型 伤后短期清醒，又很快发生昏迷，谵妄，有时出现痉挛，手足搐动等脑症状，可于1～3天内死亡，由于出血点及肺部X线病变等典型症状不完全，临床诊断困难，很多病例尸检时才能确诊。

2.完全型(典型症状群) 伤后经过12～24h清醒期后，开始发热，体温突然升高，出现脉快，呼吸系统症状(呼吸快，啰音，咳脂痰)和脑症状(意识障碍，嗜睡，朦胧或昏迷)，以及周身乏力，症状迅速加重，可出现抽搐或瘫痪，呼吸中枢受累时，可有呼吸不规则，潮式呼吸，严重者可呼吸骤停，皮肤有出血斑。

3.不完全型(部分症状群) 缺乏典型症状或无症状，不注意时易被忽略，这类病人如处理不当，可突然变成暴发型或成为典型症状群，尤其在搬动病人或伤肢活动时可以诱发。

多数脂肪栓塞属于不完全型(部分症状群)，仅有部分症状，病情轻微，又可分为以下四型：

(1)无呼吸症状者：脑症状较轻微，病人仅有发热，心动过速及皮肤出血点，可有动脉氧分压下降。

(2)无脑及神经系统症状者：主要为呼吸困难，低氧血症，发热，心动过速及皮肤出血点等。

(3)无明显脑及呼吸症状者：主要表现为皮肤出血点，发热，心动过速，其中出血点可能是引起注意的要点。

(4)无皮肤出血点者：最不易确诊。

Gurd归纳脂肪栓塞临床诊断，分为主要标准，次要标准和参考标准，

①主要标准：皮下出血;呼吸系统症状及肺部X线病变;无颅脑外伤的神经症状，

②次要标准：动脉血氧分压低于8.0kPa(60mmHg);血红蛋白下降(10g以下)，

③参考标准：心动过速，脉快;高热;血小板突然下降;尿中脂肪滴及少尿;血中游离脂肪滴。

(一)治疗 　　

到目前为止，尚没有一种能溶解脂肪栓子解除脂栓的药物。对有脂栓征病人所采取的种种措施，均为对症处理和支持疗法，旨在防止脂栓的进一步加重，纠正脂栓征的缺氧和酸中毒，防止和减轻重要器官的功能损害，促进受累器官的功能恢复。脂栓征如能早期诊断，处理得当，可以降低病死率和病残率。 　　

1.纠正休克，补充有效循环血容量 休克可诱发和加重脂栓征的发生和发展，必须尽早纠正。在休克没有完全纠正之前，应妥善固定骨折的伤肢，切忌进行骨折的整复。否则不但会加重休克，而且将诱发或加重脂栓征的发生。在输液和输血的质和量上，须时刻注意避免引起肺水肿的发生，应在血流动力学稳定后，早期达到出入时的平衡。 　　

2.呼吸支持 轻症者有自然痊愈倾向，而肺部病变明显的病人，经适当呼吸支持，绝大多数可自愈。因此，呼吸支持是基本的治疗措施。一般轻症者，可以鼻管或面罩给氧，使动脉血氧分压维持在70～80mmHg(9.3～10.6kPa)以上即可。创伤后3～5天内应定时血气分析和胸部X线检查。对重症病人，应迅速建立通畅的气道，短期呼吸支持者可先行气管内插管，长期者应作气管切开。一般供氧措施若不能纠正低氧血症状态，应作呼吸机辅助呼吸。 　　

3.减轻脑损害 由于脑细胞对缺氧最敏感，因此脑功能的保护十分重要。对有因脑缺氧而昏迷的病人，应作头部降温，最好用冰袋或冰帽，高热病人尤应如此。头部降温可以大大降低脑组织的新陈代谢，从而相应减轻脑缺氧状态和脑细胞损害。脱水有利于减轻脑水肿，改善颅内高压状态和脑部的血液循环。有条件的病人可用高压氧治疗。 　　

4.抗脂栓的药物治疗

①右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)：有助于疏通微循环，还可预防和减轻严重脂栓征所并发的弥散性血管内凝血。但对伴有心衰和肺水肿的病人，应慎用。

②肾上腺皮质激素：效果较好。有减轻或消除游离脂肪酸对呼吸膜的毒性作用，从而降低毛细血管通透性，减少肺间质水肿，稳定肺泡表面活性物质的作用，并减轻脑水肿。用量宜大，如氢化可的松1.0～1.5g/d，用2～3 天，停用后副作用很小。

③抑肽酶：其主要作用可降低骨折创伤后一过性高脂血症，防止脂栓对毛细血管的毒性作用;抑制骨折血肿激肽释放和组织蛋白分解，减慢脂滴进入血流速度;可以对抗血管内高凝和纤溶活动。抑肽酶治疗剂量为100万u/d，可获良好作用，副作用不大。

④白蛋白：由于其和游离脂肪酸结合，使后者毒性作用大大降低，故对肺脂栓有治疗作用。脂肪栓塞综合征在骨折后并不罕见，该综合征是以肺部病变为基础，肺功能不全为中心，并有神经系统改变的一组综合征。进行性肺部病变发生呼吸衰竭，是主要的死亡原因。轻者可无死亡，或病死率低，为0～5.5%。最高病死率多见于股骨干骨折合并多发骨折，或合并休克者，分别为50%和60%。也可因骨折部位而异，如胫骨骨折为3.4%，股骨干骨折为9%，两者同时有骨折则为20%。各类骨折后，临床脂栓征平均病死率为16.3%。在治疗过程中，应从预防着手，采取治疗措施的各个环节，包括护理均应认真对待，否则常易发生不应有的治疗失误而危及病人生命。 　　

(二)预后 　　

症状较轻的脂栓(亚临床型)早期处理，预后较好，暴发型预后不良。清醒期很短即进入昏迷的患者表示病情十分危险。病死率很难统计，发生症状的脂肪栓塞病死率约为10%～20%。死亡原因多为脂栓分解，释放游离脂酸，导致出血性肺炎。因此肺脂栓被认为是脂肪栓塞死亡的主要原因。 　　

脂肪栓塞治疗后，有的病例可有癫痫性精神症状、性情变化、去皮质强直、尿崩症、视力障碍、心肌损害、肾功能障碍等后遗症，但发生率不高。有的病例在外伤局部可形成骨化性肌炎。

对骨折进行确实的外固定，操作注意采用轻柔的手法，这对预防脂肪栓塞的发生十分重要，骨折部位如果固定不良，搬动病人容易诱发本病，须加注意，有人认为骨折后立即进行内固定，其脂栓发生率较保守疗法低，可能与骨折局部异常活动减少有关，另外患肢抬高也有预防作用，手法粗暴，打髓内针用力过猛，均可使血内栓子增加，当脂栓症状发作时，随意搬动病人，可以加重症状。

预防感染及防治休克对预防脂肪栓塞的发生均很重要，创伤后发生休克者，特别是休克时间长，程度重者，发生脂栓时症状严重，对这种病例应注意纠正低血容量，输血应以新鲜血为主。

此外，维持血液正常pH，纠正酸中毒，给氧，并可使用蛋白酶抑制剂，抑肽酶(trasylol)是蛋白分解酶的阻滞药，可抑制激肽系统的活性，并可影响脂肪代谢，稳定血压，对脂栓有预防作用，重病者每天可用40万KIE(抑肽酶单位)静滴6～10h。

诊断标准

凡临床症状有主要标准2项以上，或主要标准只有1项，而次要标准或参考标准在4项以上者，可以确诊，如无主要标准，有次要标准1项及参考标准4项以上者，可拟诊为隐性脂肪栓塞。

1.主要标准

(1)皮下出血：可在伤后2～3天左右，双肩前部，锁骨上部，前胸部，腹部等皮肤疏松部位出现，也可见于结膜或眼底，伤后1～2天可成批出现，迅速消失，可反复发生，因此，对骨折病人入院数天内应注意检查。

(2)呼吸系统症状：主要症状为呼吸困难，咳嗽，咳痰(经常有血性)，但湿性啰音不是特有症状，典型肺部X线可见全肺出现“暴风雪”状阴影，并常有右心负荷量增加的影像，但这种阴影不一定都能发现，而且如无继发感染，可以很快消失，因此，对可疑病例，可用轻便X线机反复检查。

(3)脑症状：主要表现为头痛，不安，失眠，兴奋，谵妄，错乱，昏睡，昏迷，痉挛，尿失禁等症状，虽很少出现局灶性症状，但偶然可有斜视，瞳孔不等 大及尿崩症等，因此，当有些骨折病例出现难以解释的脑症状时，应怀疑脂肪栓塞。

2.次要标准

(1)动脉血氧分压：对早期诊断和指导治疗很有价值，如果在8.0kPa(60mmHg)以下则表示有低血氧，有诊断意义，严重时可只有6.67kPa(50mmHg)或更低，出现低血氧的时间不一致，有时可在伤后数小时内发生，有时出现较晚;有的早期正常或仅有亚临床型低氧血症，因此，严重外伤应每天监测，并反复测定，一般认为低氧血症出现迟者，症状亦轻。

低氧血症的原因，早期主要是换气和血流比值不正常，以及肺泡中氧扩散障碍;晚期则为真正分流(true shunt)引起，低血氧时，早期可由于过度呼吸，使二氧化碳浓度下降，出现呼吸性碱中毒;晚期则二氧化碳浓度显著上升，出现代谢性酸中毒。

(2)血红蛋白下降(100g/L以下)：Kontschorer(1936)首先提出脂栓时末梢血红蛋白下降(12h内可下降40～50g/L)，他认为是某种毒素引起的溶血现象，但有人认为是肺出血的结果，也有人认为是红细胞聚合增加所致，Pipkin认为这种现象发生在肺部X线显示病变出现之前，是有力的诊断线索，因此在入院后数天内应每天检查1次。

3.参考标准

(1)心动过速：Gurd认为脉搏在120次/min以上。

(2)高热：超过一般骨折病状，体温38℃ 以上有诊断意义。

(3)尿少及尿中出现脂肪滴：一般浮于尿液上层，故须令病人将尿液完全排空时才能发现，或用导尿法检查。

(4)血小板减少：血小板可急剧下降，有人认为系低血容量所致，或为DIC的影响，也有人认为与脂肪小滴凝集有关。

(5)血沉快：红细胞沉降率升高，可分两种，一种为伤后立刻上升;另一种为骨折后第3天急剧上升，因此，伤后5天内可上下午各测1次，Gurd认为70mm/h以上有诊断意义。

(6)血清脂肪酶上升：Peltiers统计创伤患者32.7%有血清脂肪酶上升，自伤后3～4天开始，7～8天达到高峰，因此3～7天内这种检查极有意义，驹田认为，创伤患者18.4%血清脂肪酶上升(有些药物对脂肪酶活性有影响，如乙醇可以减低其活性，肝素可以增加其活性，检查时应注意)，发生肺脂肪栓时，病区肺实质可以分泌脂酶以分解中性脂肪栓子，这种脂酶可以出现于体循环中，引起血清脂酶增高，故有诊断意义。

(7)血中游离脂肪：创伤患者血中游离脂肪滴发生率增高，用荧光显微镜观察，急性创伤20例中，6例有脂肪滴，有人认为血中脂肪小滴直径在10～20µm就有诊断意义，Gurd曾报道用微孔滤器滤过血清，用苏丹Ⅳ染色的方法来测定三酸甘油酯的含量和脂肪球，可以诊断脂肪栓塞，但有人认为其诊断价值不可靠。

4.诊断分级 由于脂肪栓塞综合征的临床症状和体征很不典型，因此诊断有一定困难，应结合病史及各项有关指标，全面分析，Gurd按上述指标将诊断分为三级：

(1)可疑诊断：严重骨折创伤病员，经过初期处理后，短时间内突然出现脑部症状以及高热，脉速，呼吸困难，咳痰，啰音，甚至肺水肿等，并有轻或中度低氧血症，同时可以除外休克，感染，DIC和原有心肺疾患者，应高度怀疑脂肪栓塞，并应立即进一步检查。

(2)早期诊断：严重骨折创伤有明显低血氧，又不能用其他原因解释者，虽无上述的主要诊断指标，但仍有明显的次要指标，如贫血(血红蛋白低于100g/L)，血小板减少等，可以初步诊断，但应密切观察，并应开始治疗(包括呼吸支持疗法)。

(3)临床诊断：标准如前述。

目前对脂栓综合征的确诊指标尚在探索中，有人认为一旦出现脑症状，即应进行血，尿游离脂肪滴的连续观察，如低倍视野内有多个直径>10～50µm的脂滴为阳性，Sevitt等曾用肾穿刺活检，认为只要发现脂肪球就可以确诊，但操作有危险，未广泛采用，Kelly试用超声波探测脂栓，方法简便，但目前尚在探索阶段，Pollak提出伤后4天内连续观察血氧分析，血常规及血，尿脂肪滴，有助于早期诊断，Lihiri报道静脉穿刺抽血10ml，待凝固后，除去血清，将血凝块快速冷冻切片染色，如发现脂肪球则为阳性，曾有7例典型脂栓综合征均为阳性，16例骨折病例，10例阳性，其中7例早期采用激素治疗，均未发生脂栓，3例未经治疗，2例发生典型脂栓综合征;6例阴性未发生症状，说明这种方法对预测脂栓的发生率和早期治疗均有指导价值。

鉴别诊断

须注意与脑外伤，休克，败血症，中毒，肺挫伤及肺炎等鉴别。

1.休克 脂肪栓塞一般血压不下降，没有周围循环衰竭，血液不但无休克时的浓缩，反而稀释，并有血红蛋白下降，血小板减少，血细胞比容减少等，但两者晚期均有DIC现象，因此，有人认为脂栓是弥散性血管内凝血引起的后果，Wersy等1973年报道21例儿童病例，其中1/3有休克，认为休克可以增加损伤部位的脂肪吸收，伤后2～3天脉搏突然增快，除休克外，临床应注意脂肪栓塞，败血症(感染或同时存在的脓毒性休克，可以引起脂肪栓塞)。

2.颅脑伤 无颅脑伤的伤员，如果出现神经系统症状，应注意观察有无脂肪栓塞的可能。

Evarts将颅脑伤与脂肪栓塞临床症状鉴别如下(表1)。

3.呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome) 肺脂肪栓塞是呼吸窘迫症的原因之一，与外伤，休克，脓毒血症，吸人性肺炎，氧中毒，输血过多，体外循环等引起的呼吸窘迫综合征是相同的，不同点为脂栓造成局部栓塞，栓塞区发生出血及渗出，形成间质性水肿，肺纤维化，呈黑色，可有脓肿及坏死区，并逐渐引起纤维化及囊变，因此气体交换困难，氧分压下降，这是近年来应用人工呼吸的理论根据。