急性间歇性卟啉病

急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)是卟啉病中较多见的一种，临床特征为腹部绞痛、顽固性便秘，精神症状和尿中排泄大量ALA及卟胆原。

(一)发病原因

本病是尿卟啉原合成酶部分缺乏，即卟胆原脱氨酶缺陷引起，患者的此酶活性大约只有正常人的50%，用核酸原位杂交等技术已确定卟胆原脱氨酶的基因位于11q23-qter区域，含有5个外显子，卟胆原脱氨酶至少有3种不同的同工酶 已知一种存在于所有组织中，另一种只存在于红细胞中，但缺陷虽然在这些组织和红细胞存在，但其功能上的表现似乎仅限于肝脏。

本病常在青春期发病，月经期易诱发发作，某些药物和激素能诱发本病发作或使病情加重是因能促进肝脏中ALA合成酶的作用，糖类和正铁血红素ALA合成酶有暂时的抑制作用。

(二)发病机制

本病为常染色体显性遗传，位于11号染色体11q24上卟胆原脱氨酶等位基因发生突变，患者肝细胞，淋巴，皮肤，上皮，羊膜及红细胞内卟胆原脱氨酶活性仅为正常人50%，致使卟胆原转为尿卟啉原途径受阻，同时由于ALA合成活性增强表现卟胆原和ALA在体内蓄积，研究报道这种基因突变至少有4种类型，因而酶活性表现不一，有些酶的免疫活性及催化生物活性减低，有些免疫活性正常，催化活性减低，此外，因有的患者红细胞内酶活性正常，而其他组织内减低，证明很可能控制酶表达的不止1个等位基因，控制红细胞为1个基因，控制其他组织内酶表达的为另1个基因。

本病患者代谢异常与神经系统症状间关系目前还不十分明了，研究发现，卟胆原和ALA对神经系统有毒性作用，以ALA作用为主，包括：①抑制神经肌肉接头传导介质释放，体外培养可引起神经和脑细胞坏死;②抑制性神经传导介质γ-氨基丁酸受体的强兴奋剂;③遗传性酪氨酸血症患者和严重缺乏ALA脱水酶患者的ALA均过量蓄积，其发生的神经系统症状与本病相似;④神经系统内血红素合成缺陷，体外细胞培养试验表明抑制血红素合成可使细胞严重退化，投予血红素后可抑制本病的神经系统症状，多数杂合子基因携带者缺乏症状，但某些因素可促进其发病。

急性发作约有60%可找到诱因，如饮酒，感染，月经期，饥饿等，某些药物也可诱发，有镇静安眠药，抗癫痫药，降糖药，磺胺药，灰黄霉素，女性激素和某些避孕药等，妊娠和分娩也可引起发作。

大多数患者腹痛是其主要的症状，发作性的绞痛可轻可重，但大多较严重，甚至难以忍受，疼痛部位可以是局限的或波及整个腹部，或放射至背部，腰部或外生殖器，不伴有腹肌紧张和腹膜刺激征，查体时，腹部大多没有明显压痛，除略有胀气外，很少阳性发现，发作时间自数小时至数天或数周不等，一次或多次不规则发作，伴有恶心，呕吐，顽固性便秘，腹胀，急性发作的持续时间和次数很不一致，有些病人仅仍然有间歇性轻微腹痛，但有些初次发作就病势凶险，很快死亡。

神经系统方面的症状可以多种多样，周围神经受累类似末梢神经炎，有四肢神经痛，痛觉减退或麻木感，但检查时痛觉的消失较少见，可因肌力减退，出现运动方面的症状，如肌无力，垂腕，垂足或四肢松弛性瘫痪都有，可伴有肌肉剧痛，特别是小腿，受累肌群可发生萎缩，肌腱反射减低或消失，但缓解时又可恢复，末梢神经的累及两侧可不对称，腹部，肋间或膈肌瘫痪导致呼吸麻痹或呼吸停止，上运动神经元瘫痪罕见，累及脑神经出现眼肌麻痹，视神经萎缩，面神经瘫痪，声嘶，呃逆和吞咽困难等症状，自主神经症状以窦性心动过速是经常存在的症状之一，与迷走神经病变有关，短暂高血压亦多见，精神方面有性格改变，神经衰弱，癔症样发作，不少病人在急性发作之前常有精神紧张，烦躁不安，容易激动，甚至出现幻觉，狂躁，语无伦次等，个别病人可暂时失明，最严重者可发生惊厥，甚至昏迷，发作时脑电图可出现癫痫或电解质不平衡的变化，神经精神症和心动过速，不少病人可被误诊为神经官能症或癔症，甚至被认为有意夸大症状。

患者的父亲或母亲及兄弟姊妹中有时可发现尿中含有过多的卟胆原，但可能从来没有明显的症状，这种情况称为隐性卟啉病，上述急性症状包括腹痛，末梢神经炎，精神失常及紫红色尿，有人称为“4P”， 详见表1，2。

(一)治疗 　　

1.控制腹痛可用吗啡，应避免使用有害药物，特别是巴比妥及磺胺类药物。吩噻嗪类药物可用作症状治疗。氯丙嗪25mg，4次/d，可有效控制疼痛及精神症状。 　　

2.每天葡萄糖300～500g静脉或口服，可使ALA合成酶受抑制，使患者尿中ALA和卟胆原排出减少，部分患者可减轻发作症状。 　　

3.血红素治疗 如患者24h内症状无改善，可用正铁血红素治疗。应用剂量4mg/kg，12h内均匀输注。如大剂量快速输注可致急性肾功能衰竭。 　　

4.癫痫发作的治疗 是急性发作少见并发症，可由低钠、低镁或卟啉本身对神经胶质细胞作用引起。溴剂和硫酸镁可能有效，纠正电解质紊乱可控制癫痫发作。 　　

(二)预后 　　

如果注意积极的防治，预后不一定很严重。1966年以前，22%急性发作的病人死亡，死亡病例大多是30岁以前的青年，死因往往是呼吸麻痹和心律失常。1966年以后，急性发作的死亡仅占5.1%，1979年后，急性发作期很少死亡。随着年龄的增长，本病倾向于减轻，预后较好。

本病是常染色体显性遗传性疾病，预防方法参照遗传性疾病的预防方法，疑及本症者应注意避免应用某些药物，如巴比妥类，磺胺类，氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮，皆可防止本病的发作。

本病的临床表现主要是腹部绞痛，末梢神经炎，神经精神症状，尿液呈紫红色，尿液卟胆原试验阳性，诊断不困难，对发作间歇期和隐性病例最可靠的诊断依据是用色谱法测定尿中ALA及卟胆原的含量，确立即可。

鉴别诊断

1.遇有腹痛，注意与各种急腹症鉴别 如肾结石，胆囊胆总管结石，急性胰腺炎，胃或十二指肠溃疡，急性阑尾炎，肠梗阻等，甚至因此而误施行外科手术。

2原因不明的神经系统的功能紊乱 特别是出现末梢神经症状，机体局部的肌无力，瘫痪等，应特别注意卟啉病的可能。

3.中毒患者也有腹痛，便秘和神经系统症状，尿中ALA的排泄也是增多的，但二甲氨基苯甲醛试验的结果通常为阴性，应注意鉴别。

可因呕吐而发生脱水和少尿，可以癫痫发作，肢体麻痹和呼吸肌麻痹，可有性格改变，如抑郁，神经质，爱哭，并有幻视，幻听，或出现狂躁，语无伦次，哭笑无常等癔病样发作，可出现精神错乱，发生肌群萎缩等。