迟发性运动障碍

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia，TD)又称迟发性多动症、持续性运动障碍，由抗精神病药物诱发，为一种持久的刻板重复的不自主运动。

Crane(1968)首先提出，是抗精神病药物治疗引起的最严重和棘手的锥体外系反应，发生率相当高。最常见者为由吩噻嗪类及丁酰苯类(butyrophenones)药物所引起，口服普通抗精神病药发生率为20%～40%，使用长效抗精神病药发生率约50%。

(一)发病原因

多见于长期(1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺能受体，或与之结合的抗精神病药，尤其吩噻嗪类如氯丙嗪，奋乃静，丁酰苯类如氟哌啶醇等，可引起TD ，某些多巴胺药物如左旋多巴，美多巴，帕金宁，安定剂也可引起类似TD不自主运动，偶见于长期服用抗抑郁药，抗PD药，抗癫痫药和抗组胺药患者，减量或停药易发生。

相关因素包括：

①年龄，性别因素：年老者易发生，不易恢复，女性多于男性;

②脑病变患者使用抗精神病药易发生，阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早，发生率高;

③药物因素：药物剂量及治疗持续时间与TD发生有关，多见于治疗早期发生Parkinson综合征患者。

(二)发病机制

造成迟发性运动障碍的发病机制不清，中枢多巴胺能神经元受损是一种学说，也有报道提出GABA能系功能减退，自由基产生的神经毒性，抗精神病药对神经系统的直接作用等学说。

一般认为长期服用大剂量抗精神病药物吩噻嗪类及丁酰苯类等，可长期阻滞突触后多巴胺受体(DR)，使突触前多巴胺(DA)合成及释放反馈性增加，突触后DR对DA反应敏感性增强，产生DR超敏，处于去神经增敏状态(denervation hypersensitivity)，生理剂量的DA可引起运动障碍，与用左旋多巴或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符，也支持利舍平可减轻TD症状，氟哌啶醇可暂时掩盖症状，DA增效剂可使症状恶化等。

病理改变：尸体解剖显示黑质及尾状核细胞退行性变和萎缩。

1.多发生于老年患者，尤其女性，伴脑器质性病变者居多，症状重，恢复慢，各种抗精神病药均可引起，氟奋乃静，三氟拉嗪和氟哌啶醇等含氟元素抗精神病药常见，大多发生在服用抗精神病药1～2年以上，最短3～6个月可出现，最长者13年。

临床主要表现节律性刻板重复的不自主运动，早期表现舌震颤或流涎，老年人口部运动具有特征性，年轻患者肢体受累常见，儿童口面部症状较突出，下面部肌肉最常受累，表现口-舌-颊三联症(BLM综合征)或颊，舌，咀嚼综合征，表现口唇及舌重复的不能控制的运动，如不自主连续刻板咀嚼，吸吮，转舌，舔舌，撅嘴和鼓腮，歪颌和转颈，有时舌头不自主地突然伸出口外，称为捕蝇舌征(fly-catcher tongue)，严重时出现构音不清，吞咽障碍，躯干肌受累表现身体摇晃，肢体远端受累表现弹钢琴指(趾)征，肢体近端很少受累，少数表现舞蹈样动作，无目的拍动，两腿不停跳跃，手足徐动，躯干扭转性运动及古怪姿势等，偶表现胃肠道型，突然停药后出现胃部不适，恶心及呕吐，情绪紧张，激动时症状加重，睡眠时消失，部分患者与迟发性静坐不能，迟发性肌张力障碍，药源性Parkinson综合征同时并存，症状易被掩盖，减药或停药时暴露出来。

2.抗精神病药可引起急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能，多在用抗精神病药2天内发生，易发生在儿童及成年早期，表现戏剧性的肢体，躯干，颈部，舌和面肌等抽动或不舒适姿势。

3.按运动障碍部位分为以下类型

①眼肌运动异常：表现眨眼，睑痉挛等;

②面肌运动异常：面肌抽搐，抽搐和愁眉苦脸等;

③口部肌肉运动异常：撅嘴，咂嘴，咀嚼，抽吸及下颌横向运动等;

④舌肌运动异常：伸舌，缩舌，蠕动和舔唇等;

⑤咽肌运动异常：腭部异常运动影响发音及吞咽;

⑥颈部运动异常：斜颈，颈后仰等;

⑦躯干运动异常：全身躯干运动不协调，呈古怪姿势，如耸肩缩背，角弓反张，扭转痉挛，膈肌痉挛产生呼噜声及呼吸困难，有时全身左右摇摆，躯干反复屈伸，前后扭动，称身体摇晃征(body-rocking);

⑧四肢运动异常：肢体远端连续屈伸，称为弹钢琴指(趾)征，近端很少受累，少数表现舞蹈样指划动作，投掷运动，手足徐动样动作，双手反复高举或两腿不停跳跃等;

⑨肌张力低下-麻痹型运动障碍：累及头，颈和腰部，如颈软不能抬头，腰软不能直起和凸腹，行走不能迈步和抬腿，足拖地而行。

4.TD的亚型

①急性戒断综合征：突然停用抗精神病药发生不自主的飘忽性非重复舞蹈动作，与小舞蹈病或Hontington病相似，多见于儿童，可自愈;逐渐减量可使舞蹈动作逐渐消失;

②迟发性肌张力障碍：儿童及成人皆可发生，不自主运动表现类似扭转性肌张力障碍或扭转痉挛，持续存在，不表现快速重复的刻板运动。

(一)治疗 　　

1.本病重点在于预防，服用抗精神病药应有明确适应证。长期用药应进行监测，采用周期性药物假日(drug holidays)可暴露最初的运动障碍，逐渐停药后数月或1～2年运动障碍逐渐缓解消退。需继续治疗可换用锥体外系副作用小的药物，如氯氮平、利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzepine)、奎硫平( 喹迪平)等。 　　

2.药物治疗 目前尚无治疗TD的有效药物。有人报道73%的患者用普萘洛尔(心得安)可以见效;氯硝西泮治疗迟发性运动障碍中有41%患者有效。氯氮平可以使40%的迟发性运动障碍症状有所减轻。 　　

(1)严重运动障碍可试用DA耗竭剂如利舍平(利血平)，有短期效果，从小剂量0.25mg开始，1～3次/d，逐渐增量，亦可试用硫必利(泰必利)、舒必利、二甲基氨基乙醇(Deanol)等，须注意这些药物本身亦有副作用。 　　

(2)抗胆碱能药物如苯海索(安坦)、东莨菪碱等可加重TD症状，有报道胆碱能药地阿诺(二甲基氨基乙醇或典那)100～500mg/d，分3次服，连用2周可减轻症状。 　　

(3)抗组胺药如异丙嗪25～50mg，2～3次/d，或每天肌注1次，连续2周，可使超敏的DR逐渐减敏。 　　

(4)可短期使用DR阻滞剂如小剂量氯氮平(clozapine)100～200mg/d。 　　

(5)小剂量碳酸锂0.25g，1～3次/d，可降低儿茶酚胺系统功能，降低DR敏感性。 　　

(6)作用于γ-氨酪酸(γ-氨基丁酸)药物：认为TD与γ-氨酪酸(GABA)功能低下有关，γ-氨酪酸(GABA)增效剂如丙戊酸钠、卡马西平等可能有效。 　　

(7)地西泮(安定)2.5～5mg，2～3次/d;普萘洛尔(心得安)10～20mg，2～3次/d，可稳定患者情绪，减轻症状。 　　

(8)可试用脑代谢药及维生素E，促进大脑功能恢复。 　　

3.急性神经综合征即急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能，用抗组胺药如苯海拉明50mg静脉注射;抗胆碱能药如苯甲托品甲磺酸盐2mg肌内注射;或地西泮(安定)5～7.5mg肌内注射，可迅速控制症状。 　　

4.本病发生与长期服用抗精神病药关系密切，应在医生指导下合理、慎重使用。小量或短程用药、药物假日对预防TD有一定意义，避免合用2种或2种以上抗精神病药，尽量少用或不用抗PD药物，停用或更换抗精神病药时应逐渐减量，不要骤然停药;年老体弱或伴脑器质性病变者应给予最小剂量，非必要时不用或少用抗胆碱能药。 　　

(二)预后 　　

迟发性运动障碍的治疗，一般说来相当困难，效果都不太理想。

首要的是避免危险因素，临床医生应该坚持以下原则：只有确实需要应用抗精神病药的患者(例如精神分裂症)，才可服用，绝对不应该用抗精神病药来治疗神经症或忧郁症，更不应该把抗精神病药当作安眠药来治疗失眠，因为迟发性运动障碍的发生与药物剂量的大小没有关系，即使小量也会产生，如果是精神分裂症患者发生了迟发性运动障碍，则应权衡轻重，不可贸然停药。

根据患者服用抗精神病药或长期服用抗抑郁药，抗帕金森药，抗癫痫药或抗组胺药史，服药过程中或停药后3个月内发生运动障碍，表现节律性刻板重复持久的不自主运动。

鉴别诊断

1.药源性Parkinson综合征 因DR被抗精神病药占据或阻滞，内源性DA不能与DR结合，虽亦有服抗精神病药史，但不自主运动表现肌强直，运动减少及动眼危象等。

2.Huntington病 根据遗传史，舞蹈症及痴呆等三主征，与TD不难鉴别，HD患者亦常用抗精神病药，若出现静坐不能或重复刻板不自主运动提示并发TD。

3.Meige综合征 是常见的口部运动障碍，完全型除口，下颌肌张力障碍，尚有眼睑痉挛;非完全型只有口面，舌，咽和下颌肌张力障碍，或仅有原发性眼睑痉挛;无服抗精神病药史。

4.扭转痉挛 表现快速，刻板重复的不自主运动，无服用抗精神病药史。

可有舌咬伤，口腔黏膜糜烂，不能佩带义齿，食物从嘴里流出，吞咽困难及呼吸困难，体重减轻或骨折等。