化脓性脑膜炎

化脓性脑膜炎指的是由化脓性细菌所引起的脑膜炎，由于此类感染主要波及蛛网膜下腔，所以脑、脊髓，脑神经以及脊神经均可受累，而且还常常伴有脑室壁及脉络丛的炎症。

(一)发病原因

化脓性脑膜炎可由任何化脓性细菌引起，最常见的致病菌为脑膜炎双球菌，嗜血流感杆菌和肺炎球菌，其次为金黄色葡萄球菌，链球菌，大肠杆菌，变形杆菌，沙门菌及绿脓杆菌等，其他较为少见，新生儿脑膜炎以大肠杆菌和溶血性链球菌为多见，开放性颅脑损伤所引起的多数为葡萄球菌，链球菌和绿脓杆菌，感染途径：

1.由邻近的化脓性病灶所引起的，包括鼻旁窦炎，中耳炎，乳突炎，扁桃体炎，颈部的化脓性病灶，颅骨骨髓炎，硬脑膜外，硬脑膜下脓肿以及脑脓肿等。

2.由颅脑损伤所引起的，包括开放性颅脑损伤和颅底骨折等。

3.由远离的化脓性病灶经血行感染所引起的，包括细菌性心内膜炎，肺部的化脓性感染，菌血症以及其他远处的化脓性病灶。

4.某些先天性的病变，如脑膨出或脊膜，脊髓膨出破溃时，感染也可直接进入蛛网膜下腔，皮样囊肿如果与外界相沟通时，也可引起直接 感染。

5.由于神经外科手术后感染所引起，包括颅脑和脊髓的手术。

(二)发病机制

各种致病菌所致的化脓性脑膜炎的病理变化大体上相似，早期只有大脑表面的血管扩张，充血，随之炎症迅速沿蛛网膜下腔扩展，且有大量脓性渗出物覆盖于脑表面和沉积于脑沟，脑池和脑的基底部，有时炎症也可波及脑室内，脓液的颜色与致病菌种类有关，如脑膜炎双球菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌及变形杆菌的脓液常为灰或黄色，肺炎双球菌脓液为淡绿色，绿脓杆菌的脓液为草绿色等，发病数周后，由于脑膜粘连致使脑脊液的吸收障碍和循环受阻，从而引起交通性或非交通性脑积水，如并发脑动脉炎，可引起脑缺血或脑梗死，此外，还可引起颅内静脉窦血栓形成，硬脑膜外脓肿，硬脑膜下脓肿或脑脓肿等，显微镜下可见脑膜甚至室管膜及脉络丛有炎症细胞浸润，以多形核白细胞为主，有时还可发现致病菌，此外，还可见脑膜及脑皮层的血管充血或血栓形成，脑组织有水肿，神经元变性及神经胶质细胞增生等表现。

本病通常为爆发性或急性起病，少数为隐袭性发病，初期常有全身感染症状，如畏冷，发热，全身不适等，并有咳嗽，流涕，咽痛等上呼吸道症状，头痛比较突出，伴呕吐，颈项强直，全身肌肉酸痛等，精神症状也较常见，常表现为烦躁不安，谵妄，意识蒙眬，昏睡甚至昏迷，有时可出现全身性或局限性抽搐，在儿童尤为常见，检查均可发现明显的脑膜刺激症，包括颈项强直，克尼征及布鲁津斯基阳性，视盘可正常或充血，水肿，由于脑实质受累的部位与程度不同，可出现失语，偏瘫，单瘫，及一侧或双侧病理征阳性等神经系统的局灶性体征，由于脑基底部的炎症常累及脑神经，故可引起上睑下垂，瞳孔散大固定，眼外肌麻痹，斜视，复视，周围性面瘫，耳聋及吞咽困难等，颅内压增高也较常见，有时可致脑疝形成。

中药治疗：　　

一、邪毒犯脑：先患有、肺炎、脐炎等，发热不退，头痛烦躁，啼哭尖叫，双目凝视嗜睡昏迷，惊厥，呕吐，颈项强直，囟门饱满，舌红苔黄，脉滑数或指纹紫。　　

治法：清热泻火，开窍醒神。　　

方药：羚羊角粉(冲服)1.5克、生石膏(先煎)25克、黄芩10克、黄连1.5克、栀子6克、知母10克、玄参10克、丹皮10克、生甘草3克。　　

中成药：玉枢丹、牛黄清心丸、安宫牛黄丸。　　

二、脓毒积脑：发热不退，头痛不止，昏睡，惊厥，囟门隆起，颈项强直，或有失明，耳聋，面瘫，肢瘫等症。　　

治法：消热解毒，消痈排脓。　　

方药：金银花10克、连翘10克、黄芩10克、黄连1.5克、野菊花10克、蒲公英10克、皂角刺3克、桃仁10克紫花地了10克、生薏仁10克、决明子10克、竹茹10克、桑枝10克。　　

三、邪恋正虚：低热起伏或体温不升，神萎嗜睡，困倦乏力，面色白光白，口唇色淡，四肢欠温，舌淡苔白，脉虚细。　　

治法：益气扶正，托里透脓。　　

方药：太子参10克、生黄芪10克、白芷10克、穿山甲10克、升麻10克、蒲公英10克、虎杖10克、黄芩10克、黄精10克、当归10克。

药物治疗：　　

抗生素的使用：化脑预后好坏与是否早期明确病原菌，选择恰当的抗生素进行治疗密切相关。经脑脊液检查初步确诊后，应尽快由静脉给予适当、足量的抗生素，以杀菌药物为佳，并根据病情按计划完成全部疗程，不可减少药物剂量与改变给药方法。始终不能明确病原菌者，多由于诊断未明时曾不恰当使用抗生素所致。如在流脑流行季节，年长儿童一般应先考虑系脑膜炎双球菌所致，如有瘀点、瘀斑则更可疑。可先用青霉素、氨苄青霉素、磺胺治疗，再根据反应高速用药。病原菌未确定的散发病例，尤其婴幼儿，应先按病原未明的化脑治疗，特明确病原菌之后，再更改药物。目前多主张用三代头孢菌素，如头孢三嗪噻肟、头孢氨噻肟或二代头孢菌素如头孢呋肟。治疗效果满意时，体温多于3天左右下降，症状减轻，脑脊液细菌消失，细胞数明显减少，其它生化指标亦有相应好转，此时可继用原来药物治疗，二周后再复查脑脊液。如治疗反应欠佳，需及时腰穿复查，观察脑脊液改变，以确定所用药物是否恰当，再酌情调整治疗方案。鉴于化脑是一严重中枢神经系统感染，其预后与治疗密切相关，故应严格掌握停药指征，即在完成疗程时症状消失、退热一周以上，脑脊液细胞数数少于20×106/L，均为单核细胞，蛋白及糖量恢复正常(流脑停药指征见另章节)。一般情况下，完全达到这些标准，少需8～10天，多则需1月以上，平均2～3周左右。　　

注意事项：　　

(1)病儿年龄对抗生素选择有一定的指导意义，如年长儿童患流感杆菌脑膜炎较少，新生儿化脑大多数是肠道病菌感染，氨基糖类药物和青霉素，因庆大霉素、丁胺卡那霉素对肠道革兰氏阴性杆菌有效，而青霉素对链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎双球菌均有效。也可选用氨苄青霉素这一广谱抗生素代替青霉素，耐药菌株可用按苄青霉素加头孢氨噻肟。新生儿尤其未成熟儿一般忌用氯霉素，因其肝、肾发育尚未成熟，对氯霉素的代谢、排泄功能尚不健全，易引起中毒，表现为“灰婴综合征”，甚至休克死亡。　　

(2)保证药物在脑脊液中达到有效浓度：首先应选用易于透过血脑屏障的药物，使脑脊液中抗生素浓度超过抑菌浓度10倍以上。并要注意给药方法及用药剂量。氯霉素、磺胺嘧啶、静注甲氧苄氨嘧啶(TMP)能较好到达脑脊液，保持有效的抗菌浓度，特别是氯霉素也较多通过发炎的脑膜。脑膜通透性随病情好转逐渐恢复正常，因而继续进入脑脊液的药量亦随之减少。为保证治疗效果，需大剂量由静脉给药，直到疗程结束，不可中途减量及改变给药方法。红霉素养、羧苄青霉素、万古霉素、1～2代头孢菌素、氨基糖酐类抗生素通过血脑屏障的能力能较差。　　

(3)如果选用的药物能很好通过血脑屏障，原则上不需鞘内注射，以免出现不良反应及增加病儿痛苦庆大霉素、丁胺卡那霉素等药不易到达脑脊液，可采用鞘内或脑室注射给药。对延误诊治的婴儿晚期化脑，脑脊液外观有脓块形成，或细菌对抗生素耐药时，加用鞘内注射抗生素可提高治愈率。根据抗生素在脑脊液中存留时间，每日或隔日注射一次，一般连用3～5次，直到脑脊液转为清晰，细胞数明显下降，细菌消失。对葡萄糖球菌或少见细菌存在，或鞘注3～5次后脑脊液仍呈明显炎症改变时，则可延长鞘内注射时间，甚至可连续给7～10次。进行鞘内注射时，药物必须稀释至一定浓度，可用抽出之脑脊液或生理盐水稀释，需注意注入液量应略少于放出之脑脊液量。注射速度应缓慢。　　

(4)脑室内注药：由于存在血脑屏障及脑脊液单向循环，对并发脑室 膜炎病儿采用静脉及鞘内注射，药物很难进入脑室，脑室液中抗生素浓度亦不易达到最小抑菌浓度的50倍，故近年有人主张脑室注药以提高疗效。对颅内压明显增高及脑积水病儿，采用侧脑室穿刺注药，同时还可作控制性脑脊液引流减压。　　

激素治疗　

除流脑外，过去在化脑诊断明确后多主张常规使用氢化可的松、2～5日后改口服强的松至10～20日，以期减少颅内炎症粘连，并认为肾上腺皮质激素对化脑虽无直接治疗作用，但使用后有利于退热及缓解颅内高压、感染中毒等症状，但严格的对照观察无论在减少病死率或后遗症，均未见明显效果。　　

对症处理：某些症状可并发症能直接危及病儿生命，应及时处理。　　

(1)控制惊厥　　

(2)减低颅内压　　

(3)抢救休克及DIC。　　

(4)确诊后用3%盐水6ml/kg缓慢滴注，可提高血钠5mmol/L，若仍不能纠正，可再给3～6ml/kg。同时应限制入量，每日800～900ml/m2，给液成分与一般维持液相同。由于大量应用钠盐，必然增加钾和钙离子的丢失，必须注意补充。　　

(5)大量液体积聚可使颅内压增高，除引起症状外，还可压迫损伤脑组织，影响远期预后;且积液发生与感染有关，有时液体本身即为脓性，如不穿刺引流，很难自行吸收。穿刺放液应根据以下情况处理：　　

①颅骨透照度验阳性得，可行穿刺以确定积液性质。　　

②积液量不多，非脓性，蛋白含量不高，临床无颅压增高表现，治疗经过顺利者，不再穿刺，定期透照，1～2个月内积液自行吸收。硬脑膜下积液有明显炎性改变时，可诊断为硬膜下积脓。积液量较多，同时有颅内压增高症状;蛋白会计数高，色发黄。　　

③硬膜下积脓时均应穿刺放液。开始每日或隔日穿刺1次。每次放液量，每侧以少於30ml为宜，两侧总量一般不超过60ml。1～2周后酌情延长穿刺间隔时间，减少穿刺次数，直到症状消失。　　

④个别病儿虽经反复穿刺放液及长期观察，积液量仍不减少，颅内高压的表现或局灶性大脑功能受损的症状和体征都不减轻，过去主张用手术摘除囊膜，以免脑组织受压，引起脑萎缩或神经系统后遗症。但近甘余年来未见有手术摘膜报导。相反，个别多次放液不愈的患儿，经保守观察数月，往往积液可自行吸收终至痊愈。　　

⑤有硬膜下积脓时，可进行局部冲洗，并注入适当抗生素(剂量参考鞘内注射药量)及地塞米松1mg/次。

预防措施：　　

小儿预防：　　

1..建立良好的生活制度，注意保暖，多见阳光，多吸新鲜空气，进行必要的户外活动以增强身体抵抗力，并少与患呼吸道感染的病人接触，以尽量防止呼吸道感染的发生。这点对于减少肺炎球菌脑膜炎的复发极为重要。　　

2.新生儿脑膜炎的预防则与围生期保健有关，应彻底治疗产妇感染。新生儿如果暴露在严重污染环境中，则应使用抗生素预防。　　

成人预防：　　

1、锻炼身体，增强体质，防止病邪的侵入。　　

2、预防各种传染病，流行期前做好预防接种。　　

3、早期发现疾病，并进行积极治疗。　　

4、与患儿密切接触的儿童可服用预防药。如每天食用生大蒜2瓣~5瓣，连食1周;或以蒲公英、板蓝根、金银花各30克，煎服，连服5日;或利福平，每日20毫克/公斤，服用4天。　　

5、流行期间要加强预防宣传工作，少到公共场所，外出时要戴口罩，并用淡盐水漱口。　　

6、积极治疗邻近部位化脓性病灶，开放性颅脑损伤和颅底骨折行神经外科手术时应注意无菌操作及合理的抗炎治疗，有助于预防化脓性脑膜炎。

积极治疗邻近部位化脓性病灶，开放性颅脑损伤和颅底骨折行神经外科手术时应注意无菌操作及合理的抗炎治疗，有助于预防化脓性脑膜炎。

化脓性脑膜炎的诊断除根据病史和临床表现外，实验室检查也有十分重要的作用，相互结合，一般可以做出诊断。

诊断标准

根据发热，头痛，脑膜刺激症以及脑脊液中多形核白细胞增多为主的炎症性变化等，诊断不难，但应与下列疾病相鉴别。

1.非化脓性脑膜炎

因为不论是结核性，病毒性，真菌性和其他病原体所引起的非化脓性脑膜炎也会出现发热，头痛及脑膜刺激症，所以应进行鉴别，非化脓性脑膜炎的脑脊液细胞反应多为淋巴细胞，而化脓性脑膜炎的脑脊液中细胞增多以多形核白细胞为主，加上糖含量降低和乳酸脱氢酶增高可排除非化脓性脑膜炎。

2.机械，化学，中毒性脑膜损害以及癌性脑膜病

这些情况也会出现与化脓性脑膜炎类似的临床表现，但通常根据详细的病史，原发病的确定，对疾病转归的观察以及试验性治疗等可使诊断得以澄清。

3.出血性脑血管病

出血性脑血管病，特别是蛛网膜下腔出血往往突然发病，也可有发热，头痛及脑膜刺激症等，但腰椎穿刺脑脊液呈血性可证实诊断。

化脓性脑膜炎的常见并发症包括硬脑膜下积液，积脓，脑脓肿，脑梗死，静脉窦血栓形成等颅内化脓性感染性疾病以及细菌性心内膜炎，肺炎，化脓性关节炎，肾炎，眼睫状体炎甚至弥漫性血管内凝血等颅外病变，后遗症包括癫痫，脑积水，失语，肢体瘫痪以及脑神经麻痹。