皮克病

皮克病(Pick’s disease)是罕见的缓慢进展的认知与行为障碍性疾病，Pick(1892)首先描述了一组以额颞叶萎缩为病理特征的病人，表现为行为异常、失语和认知障碍等，他报道的第一例71岁男性，表现为进行性精神衰退和极严重失语，尸检发现左颞极皮质萎缩极严重;其后报道的4例特别强调病人有进行性语言障碍。

(一)发病原因

皮克病的病因尚不清，近年研究显示，高达40%的皮克病患者有家族史，多为常染色体显性遗传，提示本病与遗传因素有密切关系。

(二)发病机制

发病机制也尚未清楚，有文献报告认为，主要是侵害神经元胞体的特发性退行性变，也有学者认为，是轴索损伤后继发胞体变化。

大体病理观察脑重量减轻，女性平均1050g，男性1075g，脑萎缩累及额，颞叶(占54%)或单独侵犯额叶(25%)或颞叶(21%)，约1/3的患者双侧对称受累，约1/2左半球严重受累，1/5以右半球受累为主，颞上回后2/3常不受累是皮克病的特征之一，杏仁核受累较海马明显，黑质及基底核可受累，灰质和白质均可累及，侧脑室前角，颞角轻中度扩大，光镜下观察，萎缩的脑叶皮质各层神经元数目明显减少，Ⅱ，Ⅲ层显著，Ⅴ，Ⅵ层较轻;部分病人可见颈髓及胸髓运动神经元丢失，皮质及皮质下白质星形胶质细胞弥漫性增生，伴海绵状改变，残存神经元不同程度的变性萎缩，部分神经元胞质内含界限清楚的嗜银Pick小体，部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞，电镜下Pick小体界限清楚，呈圆形或卵圆形，无包膜，是直径5～15μm的嗜银包涵体，由10nm细丝，核糖体，囊泡，脂褐素及24nm短节段直的及扭曲的神经微丝及微管组成，Pick小体的形成机制不清，高尔基浸染法可见皮质锥体细胞树突棘几乎完全消失。

1.皮克病起病隐袭，病程缓慢进展，多为中老年发病，发病年龄30～90岁，60岁为高峰，多在70岁前发病，女性较多，40%的患者有家族史，其余为散发。

2.皮克病的临床经过可分为3期，早期以明显人格改变，情感变化和行为异常为特征，表现为易激惹，暴怒，固执，情感淡漠和抑郁情绪等，渐出现行为异常，性格改变，举止不适当，缺乏进取心，对事物漠不关心及冲动行为等;部分患者出现Klüver-Bucy综合征，表现为迟钝，淡漠，顺从，视觉失认，口部过度活动(hyperorality)，思维变化过速(hypermetamorphosis)，善饥和过度饮食，把捡到的任何东西如废纸，垃圾和粪便等都放入口中试探和吃掉，并有情感抑郁，焦虑，躯体异常感和片段妄想等。

3.随病情进展可出现认知障碍，逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，与Alzheimer病相比认知障碍不典型，空间定向保存较好，记忆障碍较轻，言语能力障碍较明显，逐渐言语减少，词汇贫乏，刻板语言，模仿语言和失语症，后期可出现缄默症。

4.神经系统体征如吸吮反射，强握反射可在病程早期出现，晚期发生肌阵挛，锥体束及锥体外系损害如帕金森病综合征等。

(一)治疗　　

目前尚无有效疗法，主要是对症治疗。乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效。对有攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者，可谨慎地使用小量苯二氮卓类、选择性5-HT再摄取抑制剂、精神安定剂和普萘洛尔(心得安)等。有条件者可住院治疗，或由经培训的照料者给予适当的生活、行为指导及对症处理。　　

(二)预后　　

病程5～10年，很少超过10年，预后差，多死于肺部感染、泌尿道感染和褥疮等。

尚无有效的预防方法，对症处理是临床医疗护理的重要内容，早期诊断，早期治疗，则或会减缓痴呆不可逆进程。

诊断

目前额颞痴呆和皮克病尚无统一的诊断标准，以下标准可作参考：

1.中老年人(通常50～60岁)早期缓慢出现人格改变，情感变化和举止不当，逐渐出现行为异常，如Klüver-Bucy综合征。

2.言语障碍早期出现，如言语减少，词汇贫乏，刻板语言和模仿语言，随后出现明显失语症，早期计算力保存，记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留。

3.晚期出现智能衰退，遗忘，尿便失禁和缄默症等。

4.CT和MRI显示额和(或)颞叶不对称性萎缩。

5.病理检查发现Pick小体和Pick细胞。

具备1～4项，排除其他痴呆疾病，临床可诊断为额颞痴呆，如有家族史，遗传学检查发现tau蛋白基因突变可确诊;具备1～5项可确诊为皮克病。

鉴别诊断

皮克病主要应与Alzheimer病鉴别，二者均发病隐袭，进展缓慢，临床上有许多共同点，最具有鉴别意义的是进行性痴呆症状在病程中出现的时间顺序，AD早期出现遗忘，视空间定向力和计算力受损等认知障碍，社交能力和个人礼节相对保留;皮克病早期表现为人格改变，言语障碍和行为障碍，空间定向力和记忆力保存较好，晚期才出现智能衰退和遗忘等，Klüver-Bucy综合征是皮克病早期行为改变的表现，AD仅见于晚期，CT，MRI有助于两者的鉴别，AD可见广泛性脑萎缩，皮克病显示额和(或)颞叶萎缩;临床确诊需组织病理学检查，Alzheimer病与皮克病的鉴别要点。

随病情发展，除明显痴呆(认知障碍)外，患者的常见合并有失语，抑郁症，严重的精神行为异常等，另外，应注意继发的肺部感染，尿路感染等。