小儿扩张型心肌病

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)又称充血型心肌病(congestive cardiomyopathy，CCM)，是最常见的心肌病，有心脏扩大，收缩功能不全，发生心力衰竭等，是指由原发性心肌疾病导致的一侧或双侧的原因不明的心肌病。

(一)发病原因

多数病例病因仍不清楚，可能与遗传，中毒，代谢(如肉毒碱缺乏)及营养障碍(如硒缺乏)等因素有关，近年，认为亚临床型或隐匿性病毒性心肌炎的病毒持续感染，病毒介导的体液，细胞免疫反应导致或诱发扩张型心肌病，成人DCM病因分析：病因不明47%，心肌炎12%，冠状动脉病11%，其他病因30%，儿童资料：心肌炎2%～15%，病因不明85%～90%，心肌炎主要为病毒性心肌炎，DCM患者心肌用PCR方法可检出柯萨奇B组病毒RNA，电镜下可见病毒样颗粒，血液中亦可查到特异病毒RNA或有关抗体滴度升高，提示DCM患者早先曾有过病毒感染，近年报道家族性DCM占DCM的20%～30%，主要为常染色体显性遗传。

此外尚有常染色体隐性遗传，性联遗传及线粒体遗传，在常染色体遗传DCM家族中，目前已标测到有关的6个基因在染色体的位点，性联遗传DCM有2个基因位点已标出，其一为Duchenne和Becker肌营养不良，青少年男性发病;另一为Barth综合征，男婴患病，有DCM，骨骼肌病变，白细胞减少症，3-methylglutaconic酸尿及线粒体异常，通常病情迅速恶化，于婴儿期死亡，除家族性DCM外，其他病因有遗传代谢疾病，营养缺乏，化学及物理因素，中毒，感染及快速性心律失常等。

有研究认为HLA-DR4及HLA-DQB1可能是易感DCM的遗传标志，自身免疫异常可能与发生DCM有关，而免疫系统的基因调控也在此部位，部分DCM患者表现免疫异常，包括体液和细胞免疫系统对心肌细胞自身免疫反应，产生多种抗心肌蛋白的抗体，如抗线粒体，抗收缩蛋白及抗心肌B受体抗体等，然而，HLA位点，免疫系统和DMC之间的关系，尚需进一步研究，以资证实上述因素参与某一种DCM的发病。

(二)发病机制

1.发病机制

(1)病毒性心肌炎：

①病毒持续感染：DCM患者心肌图组织中17%～62%可检测出肠道病毒mRNA，病毒持续感染可使心肌纤维溶解，心肌细胞肥大，间质纤维化。

②病毒介导的免疫损伤：存病毒诱导下，自身免疫反应形成心肌组织损伤，已发现DCM患者有体液免疫和细胞免疫异常，包括细胞毒性T细胞，抑制性T淋巴细胞和自然杀伤细胞在内的各种T细胞异常，许多研究证明，各种抗原(包括ADP/ATP载体，β1-AR，M2毒蕈碱受体和肌球蛋白重链)相对应的抗心肌抗体已被检出，某些自身抗体(如抗ADP/ATP载体抗体)对心肌组织病理变化及心肌功能均有重要影响，并干扰受体的正常调节功能，研究发现在DCM患者心肌组织检查发现HLA-B27，HLA-A2，HLA-DR4，HLA-DQ4和HLA-DQ8的表达增加，因而提示这些免疫学异常(体液免疫，细胞免疫和自身免疫)可能是先前发生的病毒性心肌炎所引起。

(2)遗传(家族性)因素：DCM的家族性连锁分析，约有≤20%患者其一级亲属也呈现DCM的证据，大多数家族性病例属常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传及X连锁遗传(女性携带家族性DCM相关基因，但不易发病，患者以男性为主)。

常染色体显性遗传家系的连锁分析，将致病基因定位于染色体1q32，2q14，2q31，3p22，6q12，6q23，6q24，9q13及10q23，致病基因未明，Olsen等(1998)报道一家系并证实位于染色体15q14的心肌α-肌动蛋白基因(CACT)突变为其致病基因，以后陆续发现的核纤层蛋白A/C(lasmin A/C)基因(LMNA)，桥粒蛋白(desmin)基因(DES)及δ肌聚糖基因(SAGD)等突变已证明可引起DCM。

Kamisago等(2000)报道DCM家系证明有HCM致病基因MYH7和TNNT2的突变，Olson等(2001)发现TPMl突变的DCM患者。

常染色体隐性遗传家系的DCM有证明CPT2和DSP基因突变的报道。

X连锁DCM的发病为位于染色体X-p21.2上的编码肌营养不良蛋白(dystrophin)基因(DMD)突变所致，DMD为其致病基因，Barth综合征(DCM伴中性粒细胞减少症，骨骼肌病)为编码Tafazzin蛋白基因(G4.5)突变引起，亦有报道线粒体DNA发生突变者。

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2.病理改变 病理以心腔扩张为主，左心室腔扩大尤为显著，可有附壁血栓，组织学上为非特异性改变，以心肌细胞肥大，变性，纤维组织增生为主。

由于心肌病变及纤维组织增生，使心肌收缩力减弱，心排血量减少，舒张期内残余血增多，心室舒张期末压力增高，引起肺循环与体循环淤血，心肌纤维化累及起搏点及传导系统，可产生各种心律失常。

各年龄儿童均可受累，大多数起病隐缓，主要表现为慢性充血性心力衰竭，偶有以突然发生急性心力衰竭或心律失常起病，较大儿童表现为乏力，纳差，不爱活动，腹痛，活动后呼吸困难及明显心动过速，尿少，水肿，婴儿出现喂养困难，体重不增，吮奶时呼吸困难，多汗，烦躁不安，食量减少，约10%患儿发生晕厥或晕厥前兆，患者面色苍黄，呼吸和心率加快，脉搏细弱，血压正常或偏低，心前区膨隆，心尖搏动向左下移位，心界向左扩大，第1心音减弱，常有奔马律，由于心腔扩大，发生功能性二尖瓣关闭不全，心尖部出现轻至中度吹风样收缩期杂音，左房扩大压迫左主支气管可致左下肺不张，故左背下方呼吸音减低，并可有啰音，肝大有压痛，下肢水肿，较大儿童可见颈静脉怒张，此外，还可有脑栓塞现象。

(一)治疗

目前无特效治疗措施，更不能建立该病的一级预防;需强调早发现、早诊断及早治疗;主要措施包括控制心衰、逆转心肌肥厚、防止心室重构。长期正规抗心衰治疗，可能有利于预后的改善。 　　

1.一般处理 　　

(1)预防和控制感染：上呼吸道感染可诱发或加重DCM心衰，一些学者建议在易感及高危DCM患者中酌情使用人血丙种球蛋白或转移因子等，以增强机体免疫力，预防呼吸道感染。一旦感染，应及时使用抗生素。 　　

(2)饮食：DCM心衰患者应限钠并适当控制水分，轻度心衰时钠摄入2～5g，中度心衰时钠摄入为1.0～2.5g，重度心衰时钠摄入为0.5～1.0g。饮食以高蛋白、高维生素并富含营养、易消化为好，避免刺激性食物。提高饮食中亚油酸含量，可能对DCM的预后产生一定影响;补硒治疗可使心肌β受体功能上调，有利于DCM心衰的改善。 　　

(3)休息：保证充足睡眠，避免剧烈运动及过度疲劳。心衰者卧床休息，以减轻心脏负荷。 　　

(4)吸氧：间断吸氧可改善患儿的氧供，有利于心衰的恢复。可采用鼻导管低流量给氧。 　　

2.病因和对症治疗 有明确病因者，首先应消除病因，如药物或酒精中毒等，并予对症治疗。病因不明或未能消除者，主要控制心力衰竭。严重心力衰竭宜先静脉输入正性肌力药，如儿茶酚胺类药或磷酸二酯酶抑制剂，后者还有扩张血管作用。尚可加用硝普钠减轻心室后负荷，但应密切观察血压变化。严重水肿或肺水肿者静脉注射强效利尿药，并监测电解质。待病情平稳后予长期服用卡托普利或依那普利、地高辛及利尿药。对常规抗心力衰竭治疗效果不佳者，可谨慎加用β阻滞药美托洛尔。改善心肌代谢药如泛癸利酮(辅酶Q10)等亦可应用。 　　

3.免疫抑制药 免疫抑制药的应用尚有不同意见。对发病时间较短的早期患者，或并发心源性休克、严重心力衰竭或严重心律失常者，可加用泼尼松(强的松)治疗，开始量2mg/(kg?d)，分3次服用，维持1～2周逐渐减量，至8周左右减至0.3mg/(kg?d)，并维持此量用至16～20周，然后逐渐减量至停药，疗程在半年以上。单用泼尼松(强的松)无效者，可联合应用硫唑嘌呤2mg/(kg?d)，分2次服，并监测白细胞，应维持在4×109/L以上。应用大剂量人血丙种球蛋白治疗小儿急性重症心肌炎已取得有益效果。部分DCM患者早先曾有病毒性心肌炎，其发病机制可能是病毒感染继发的自身免疫反应。急性心肌炎及DCM患者均有体液及细胞免疫系统异常，产生各种心肌自身抗体。这些抗心肌抗体是一种炎症反应的附带现象，或者是DCM的致病因素仍不清楚。近年报道DCM患者除常规抗心力衰竭治疗外，应用免疫吸附系统先提取抗心肌抗体，随之用IgG替换的治疗方法。患者左室射血分数<30%，心功能Ⅲ～Ⅳ级。

另设基本情况相同的对照组，仅单用常规抗心力衰竭治疗。经3个月的连续观察，治疗组心脏指数、心搏指数均显著提高，体循环阻力则显著下降。随着血流动力学的改善，临床症状明显好转，心功能显著进步，而对照组则无变化。该临床研究结果提示体液免疫系统激活，伴随自身抗体产生，影响DCM患者的心功能。应用静脉输入大剂量免疫球蛋白治疗DCM及围生期心肌病也取得较好疗效。曾报道经心肌活检确诊的DCM 10例，左室射血分数<40%，心功能Ⅲ～Ⅳ级，病程在6个月之内，经常规抗心力衰竭治疗无效，而准备做心脏移植。经加用静脉输入大剂量免疫球蛋白治疗，除1例于治疗进行中死于室性心动过速、心室颤动外，其余9例随访14～24个月，均明显好转。左室射血分数从用药前0.24±0.02上升到0.41±0.04。免疫球蛋白用法为：1g/kg，于12h静脉输入，连续2天。除少数病人有感冒样症状外，均无其他不良反应。该作者认为免疫球蛋白作为免疫调节药治疗早期DCM，可提高左室功能，降低第一年病死率，与以往的常规抗心力衰竭治疗比较有很大改进。 　　

4.并发症治疗 并发室性心律失常选用胺碘酮。发生栓塞现象应用溶栓治疗。 　　

5.外科治疗 急性严重心力衰竭除内科治疗外，需用体外辅助心室功能的机械装置进行抢救，如主动脉内球囊反搏及心肺机等辅助循环。少数病人经治疗后病情仍不断恶化，最终需心脏移植。 　　

(二)预后

小儿DCM预后不良，病情迅速恶化，多数于发病半年至1年因严重心力衰竭死亡，少数因室性心律失常发生阿-斯综合征或猝死。5年存活率约60%。DCM患儿结局可分3类：第1类，通常于发病6个月内心功能恢复正常，预后好，此后不致发生猝死;第2类，心功能改善，但未恢复正常，仍有猝死的危险;第3类，心功能无改进或进一步恶化，通常于发病早期因严重心力衰竭死亡。其他预后不良的指征有心脏重度扩大，心胸比率≥0.65，射血分数。

目前尚无确实的预防措施，但应积极防治病毒性心肌炎;平衡膳食，加强营养，特别防止硒的缺乏，亚油酸的缺乏，钾和镁的缺乏等，因均可造成心肌损伤。

诊断

应详细询问家族史，必要时对第一代亲属进行超声心动图检查，以便发现家族性DCM， 目前本病缺乏特异性诊断指标，仍为除外性诊断，临床上表现心脏扩大，充血性心力衰竭和心律失常的患儿，超声心动图示心室腔明显增大，室间隔及左室的后壁运动幅度减低而无其他病因解释时应考虑本病， DCM主要表现为心力衰竭及左室收缩功能障碍，通过临床观察及超声心动图检查，一般可确诊，但应详细询问病史及家族史，以明确家族性DCM及其他病因引起的心肌病。

鉴别诊断

本病应与风湿性心脏病，病毒性心肌炎，心包积液及限制型心肌病等鉴别。

1.风湿性心脏病 有风湿热表现及瓣膜性杂音，应用超声心动图检查，心包积液可见心包有液性无回声区，心室无扩大， DCM可有二尖瓣或三尖瓣关闭不全的杂音及左房扩大，易与风心病相混淆，DCM无风湿热病史，心脏杂音在心衰时较响，心衰改善后杂音减轻或消失;风心病在心衰控制后杂音反而明显，且常有二尖瓣和(或)主动脉瓣舒张期杂音，超声心动图检查风心病多为左心房扩大，二尖瓣和(或)主动脉瓣常有畸形;而DCM除心腔扩大外，瓣膜一般无畸形。

2.限制型心肌病 示心房明显扩大，心室腔不大，可有变形，心室舒张功能障碍而收缩功能大多正常。

3.病毒性心肌炎 有前驱病毒感染史，多急性起病，血清心肌酶(CK-MB质量)和心肌肌钙蛋白(cTnT，cTnI)增高，心电图以ST-T改变，QRS波低电压及心律失常多见，放射性核素心肌显像可显示炎症或坏死灶，但有时仍需经心肌活检才能确诊。

4.婴儿DCM 应与左冠状动脉起源畸形，原发性心内膜弹力纤维增生症及Ⅱ型糖原贮积症鉴别，原发性心内膜弹力纤维增生症发病年龄多在1岁以内，心电图示左心室肥大伴有ST-T改变，超声心动图除左心房，左心室扩大外，心内膜回声增强，心内膜心肌活检有助于诊断。

5.心律失常 快速性心律失常持久发作者及慢性房性心动过速患者，易致心动过速性心肌病婴儿较多见，患者左室明显扩大，收缩功能下降，临床表现心力衰竭的症状及体征可误诊为DCM，快速心动过速心肌病患者一旦心律失常控制，心脏回缩，心功能恢复正常。

6.心包积液 大量心包积液时，心脏外形扩大，和扩张型心肌病的普大型心脏相似，DCM心尖搏动向左下移动，在心浊音界左外缘，二尖瓣，三尖瓣听诊区可闻及吹风样收缩杂音;心包积液时心尖搏动不明显，或位于心浊音界左外缘内侧，心音遥远，二尖瓣，三尖瓣听诊区无收缩期杂音，DCM心衰时亦可出现少量心包积液，超声心动图检查可明确诊断。

7.先天性心脏病(先心病) 一些先心病可有明显的心力衰竭，第1心音减弱，出现第3或第4心音，X线示心脏球形增大，应与DCM相鉴别，先心病幼儿时即有明显心脏体征，常有明显杂音，部分患儿有明显的发绀，超声心动图检查和心导管检查排除并不难，一些患儿DCM和先心病可共存，或在先心病手术后出现，此时诊断常有一定困难，临床需要注意。

8.肺源性心脏病 肺源性心脏病患儿均有明确的呼吸系统疾病病史，以右室，右房扩大为主，肺动脉瓣区可闻及相对性肺动脉瓣关闭不全的吹风样舒张期杂音，肺动脉压增高，相关检查可见肺部病变明显，与DCM鉴别不难。

9.克山病 克山病的临床表现与DCM鉴别较难，但克山病有一定的流行地区，心律失常严重而且常见，急性期血清肌酸磷酸激酶，谷草转氨酶和乳酸脱氢酶常明显升高，此与DCM不同。

10.继发性心肌病排除如系统性红斑狼疮，硬皮病及淀粉样变性等所致的继发性心肌病。

可并发慢性或急性心力衰竭，心律失常，二尖瓣关闭不全，肺水肿，脑栓塞等。