婴儿黑矇性痴呆

婴儿黑矇性痴呆即Bielschowsky综合征，又称Bielschowsky-Jansky综合征、Döllinger-Bielschowsky综合征、Bernheimer-Seitelberger综合征，晚发性婴儿黑矇性家族性痴呆，晚期婴儿型蜡样质脂褐质沉积病、GM2神经节苷脂病Ⅲ型(GM2 gangliosidosis)，幼年性神经节苷脂病 (juvenile GM2 gangliosidosis)等。本病征是常染色体隐性遗传，由于氨基己糖酶或神经鞘脂类活性因子蛋白(sphingolipid activator protein)缺乏，而使 GM2神经节苷脂和有联系的鞘糖脂沉积，使脑发生退行性变。

(一)发病原因

可能系一种溶酶体病，酶的缺陷尚不明了，可能与脂肪酸的过氧化酶缺乏有关，脑组织神经元的溶酶体内有沉积物，认为是蜡样质和脂褐质的蓄积。

(二)发病机制

本症可分为3型。

1.Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神经节苷脂沉积症) 此即为早已熟知的婴儿黑矇性家族性白痴(infantile amaurotic familial idiocy)，病理损害主要限制在中枢神经系统，神经元细胞中含有特征性的膜状胞浆小体，神经元细胞逐渐消失，而小神经胶质细胞增生，脊髓也有类似的改变，前角细胞受累明显，在大多数病人眼内可见樱红斑，用电镜可见到肝与其他器官细胞内有膜状胞浆小体，在骨髓中一般不见泡沫细胞，由于氨基己糖酶A不能降解GM2神经节苷脂，使病人脑中此种苷脂增加了100倍。

本病多见于东欧犹太人，但在诊断时不能除外非犹太人及非白人儿童患病。

诊断依赖于氨基己糖酶同工酶A的测定，本症无特殊治疗，一般在3～4岁死亡。

2.Sandhoff病(Ⅱ型GM2神经节苷脂沉积症) 该症病人缺乏氨基己糖酶A和B，这不仅使GM2神经节苷脂在脑中沉积，而且其他β-氨基己糖最终产物糖脂，糖蛋白及低聚糖(oligosaccharide)也在脑与内脏中沉积，临床表现类似Tay-Sachs病，但有内脏受累，GM2神经节苷脂在脑中的含量增加100～200倍，肝，肾，脾，红细胞糖苷脂大量增加，在红细胞中主要是鞘糖脂。

3.少年型GM2神经节苷脂沉积症(Ⅲ型) 为氨基己糖酶A部分缺乏所致，发病较Tay-Sachs病及Sandhoff病晚，共济失调和进行性精神运动发育迟缓始于2～6岁，语言丧失，进行性强直状态，手和四肢呈徐动姿势，并有细小痉挛发生，并未发现器官增大，骨骼畸形及空泡细胞，在晚期可失明，患儿多在5～15岁死亡。

1.临床表现 两性均可罹患，起病于1～4岁，突然出现严重惊厥，常呈肌阵挛性或无动作发作，运动和智力发育落后，视力减退，肌张力减低，共济失调，视网膜萎缩，黄斑变性，视神经萎缩而渐致全盲，患儿之肌阵挛发作用抗惊厥药物往往无效，常有脑小畸形，出现手足徐动，瘫痪，握持反射和颈肢反射已属晚期。

2.临床分期 Morell和Torrss(1960)将本病按临床经过分为4期，并对各期的临床表现及脑电图所见进行了探讨。

第Ⅰ期：生后6～10个月，全身肌张力减低，光反射存在并有追视现象，对声音比较敏感，脑电图示波率不定的不规则波形及高波幅慢波爆发，有时可见局灶性棘波(图1)。

第Ⅱ期：1～1.5岁，肌张力开始增高，腱反射亢进，出现紧张性颈反射，有时伴全身强直性抽搐，脑电图以1～2Hz的高波幅慢波为主，有时频繁出现两侧性棘慢波综合，酷似高度失律。

第Ⅲ期：1岁4个月～2岁，经常出现肌阵挛发作，对周围事物漠不关心，视力明显减退乃至失明，脑电图示波幅降低，爆发局灶性癫痫波，无觉醒反应(图2)。

第Ⅳ期：2岁以后，完全失明，经常出现全身性抽搐，脑电图示低波幅活动，但癫痫波逐渐消失。

3.临床分型

(1)Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神经节苷脂沉积症)：典型的临床表现是在4～6个月正常发育后，患儿出现精神运动发育迟缓及退化，对声音有惊跳反应，肌张力低，对周围环境兴奋降低，头不能自控，淡漠发生早，樱红斑可能较晚，惊厥发生较晚，在疾病的进展期，病人对外界刺激反应差，头大，在最后阶段头明显增大，无内脏增大发现。

本病多见于东欧犹太人，但在诊断时不能除外非犹太人及非白人儿童患病。

诊断依赖于氨基己糖酶同工酶A的测定，本症无特殊治疗，一般在3～4岁死亡。

(2)Sandhoff病(Ⅱ型GM2神经节苷脂沉积症)：临床表现类似Tay-Sachs病，但有内脏受累。

(3)少年型GM2神经节苷脂沉积症(Ⅲ型)：发病较Tay-Sachs病及Sandhoff病晚，共济失调和进行性精神运动发育迟缓始于2～6岁，语言丧失，进行性强直状态，手和四肢呈徐动姿势，并有细小痉挛发生，并未发现器官增大，骨骼畸形及空泡细胞，在晚期可失明，患儿多在5～15岁死亡。

(一)治疗

本病征无特异治疗，仅可作对症处理。

(二)预后

本病征预后不良，患儿常在发病后2～3年内死亡。

检查血液中氨基己糖同工酶A活性，可检查出患者和携带者;对培养的羊水细胞生化分析，可做出产前诊断，以上方法有利于做好预防工作，必要时可终止妊娠。

根据临床表现特点和实验室检查确诊。

鉴别诊断

与GML神经节苷脂沉积症鉴别。

该症自婴儿期发病，是一种进行性脑变性疾病及黏多糖病样外形为其特征的疾病。

GML神经节苷脂是一种单唾液酸神经节苷脂，存在于正常大脑皮质和白质中，在内脏中也有少量，在多唾液酸神经节苷脂正常的分解代谢中也可形成。

由于β-半乳糖苷脂酶活性的缺乏，使GML神经节苷脂分解代谢发生障碍，致使GML神经节苷脂发生沉积，在脑中沉积可致严重的神经细胞损害，并伴脱髓鞘和神经胶质增生，受累的神经显示有膜状胞浆小体(cytoplasmic membranous bodies)，就像在Tay-Sachs病所见到的，本症为常染色体隐性遗传。

出现严重惊厥，运动和智力发育落后，视力减退，共济失调，视网膜萎缩，黄斑变性，视神经萎缩而渐致全盲，脑小畸形，现手足徐动，瘫痪。