锐思力

本品主要成份阿利吉仑。

治疗原发性高血压。

锐思力与常用的高血压或糖尿病的治疗药物之间没有临床相关的相互作用在临床药代动力学研究中对以下化合物进行了研究没有发现药物相互作用醋硝香豆素阿替洛尔塞来昔布非诺贝特吡格列酮别嘌醇-单硝酸异山梨醇酯厄贝沙坦地高辛雷米普利和氢氯噻嗪当锐思力与以下药物联合使用时可见阿利吉仑的Cmax或AUC出现-%的改变缬沙坦(降低%)二甲双胍(降低%)氨氯地平(升高%)和西米替丁(升高%)与阿托伐他汀联合应用锐思力稳态AUC和Cmax升高%锐思力与阿托伐他汀缬沙坦二甲双胍或氨氯地平联合应用时对这些药物的药代动力学无显著影响因此当与这些药物联合用药时无需调整锐思力的剂量锐思力略微降低地高辛的生物利用度初步数据显示厄贝沙坦可能会降低锐思力的AUC和CmaxCYP相互作用阿利吉仑对CYP同工酶(CYPACCCDE和CYPA)无抑制作用对CYPA亦无诱导作用因此阿利吉仑不会影响抑制诱导或经这些酶代谢的药物的系统暴露阿利吉仑极少经细胞色素P酶代谢因此不会由于抑制或诱导CYP同工酶而产生药物相互作用但CYPA抑制剂通常会影响P-gp同时抑制P-gp的CYPA抑制剂会增加阿利吉仑的暴露量(参见下面的P糖蛋白相互作用)P糖蛋白相互作用在试验动物中显示锐思力的生物利用度主要由P-gp决定临床前研究发现MDR/Mdra/b(P-gp)是参与阿利吉仑肠吸收和胆汁排泄的主要外排系统P-gp诱导剂(贯叶连翘利福平)可能会降低锐思力的生物利用度虽然未在阿利吉仑中进行研究但已知P-gp可影响组织吸收各种底物P-gp抑制剂可升高组织-血浆浓度比因此与血浆浓度相比P-gp抑制剂可能升高药物的组织浓度更多药物在P-gp位点的相互作用取决于对此转运子抑制的程度P-gp底物或弱抑制剂未发现与阿替洛尔地高辛氨氯地平和西米替丁有相关的相互作用P-gp中效抑制剂联合阿托伐他汀(mg)给药后阿利吉仑(mg)稳态AUC和Cmax升高了%酮康唑(mg)与阿利吉仑(mg)联合给药导致阿利吉仑血浆水平(AUC和Cmax)升高%临床前研究显示阿利吉仑和酮康唑联合用药能够促进阿利吉仑的胃肠道吸收降低胆汁排泄在阿托伐他汀或酮康唑存在下预期阿利吉仑血浆水平的改变仍在双倍剂量的阿利吉仑给药后达到的范围之内;在对照临床试验中阿利吉仑剂量达mg或达推荐最高治疗剂量的倍耐受性良好由于P-gp抑制剂升高药物组织浓度的程度要大于血浆浓度因此阿利吉仑与酮康唑或其他中效P-gp抑制剂(伊曲康唑克拉霉素泰利霉素红霉素胺碘酮)联合用药时需谨慎P-gp强效抑制剂健康受试者单次给药的药物相互作用研究显示环孢霉素(mg和mg)升高阿利吉仑mg的Cmax达.倍升高AUC约倍因此不建议两药伴随使用(参见【注意事项】)呋塞米阿利吉仑与呋塞米联合应用会使呋塞米的AUC和Cmax分别降低%和%因此建议在开始应用呋噻米或调整呋塞米剂量时对阿利吉仑的疗效进行监测以避免在容量负荷过大的临床情况可能出现阿利吉仑剂量相对不足的现象酮康唑酮康唑(mg每天次)与阿利吉仑(mg)联合使用会使阿利吉仑的血药水平(AUC和Cmax)升高.倍在酮康唑存在的情况下预期阿利吉仑血浆水平的改变仍在双倍剂量的阿利吉仑给药后达到的范围之内;在对照临床研究中阿利吉仑剂量达mg或达推荐最高治疗剂量的倍耐受性良好由于P-gp抑制剂升高药物组织浓度的程度要大于血浆浓度因此阿利吉仑与酮康唑联合用药时需谨慎钾和保钾利尿剂基于其他影响肾素-血管紧张素系统药物的使用经验阿利吉仑与以下药物联合应用可能会引起血清钾升高保钾利尿剂补钾制剂或含钾的盐替代品如果联合使用建议需谨慎(参见【不良反应】)非甾体类抗炎药(NSAIDs)与其他作用于肾素-血管紧张素系统的药物一样NSAIDs可能会降低阿利吉仑的抗高血压作用在一些肾功能下降的患者(脱水患者或老年患者)中阿利吉仑与NSAIDs联合使用可能会导致肾功能进一步损伤包括可能会发生急性肾功能衰竭通常为可逆性因此阿利吉仑与NSAIDs联合用药时需谨慎尤其是在老年患者中西柚汁由于缺乏相关数据不能排除西柚汁与阿利吉仑之间相互作用的可能因此西柚汁不能与锐思力一起使用

本品已经在超过6460例患者中进行了安全性评价，其中1740例以上患者使用本品治疗超过6个月，1250例以上患者使用本品治疗超过1年。在安慰剂对照的临床试验中，由于临床不良事件(包括血压控制不良)而中止治疗的患者在阿利吉仑治疗组为2.2%，而在安慰剂组为3.5%。最常见的不良反应为腹泻。在对照临床试验中，阿利吉仑治疗组报告了2例出现呼吸道症状的血管性水肿。另有2例不伴有呼吸系统症状的眶周水肿作为疑似的血管性水肿报告，并因此停药。血管性水肿病例的发生率在整个研究中为0.06%。当患者出现任何显示有过敏反应的症状(特别是呼吸或吞咽困难，或面部﹑四肢末端﹑眼﹑唇部或舌头肿胀)时，必须停止用药并将症状告知医生。另外，在阿利吉仑治疗组中报告了26例包括面部﹑手或全身在内的水肿，其中4例导致了停药。在安慰剂对照的研究中，包括面部﹑手或全身在内的水肿发生率在阿利吉仑治疗组为0.4%，而在安慰剂组为0.5%。在一项阿利吉仑与HCTZ的长期活性药物对照研究中，包括面部﹑手或全身的水肿发生率在两个治疗组中均为0.4%。服用阿利吉仑可发生剂量相关的胃肠道不良反应。在阿利吉仑200mg的剂量下，有2.。%的患者报告了腹泻，而在安慰剂组中为1.2%。在女性患者与老年患者(年龄≥65岁)中，当以每天150mg的剂量开始治疗时，腹泻的发生率增加明显。这类亚组的患者在阿利吉仑150mg的剂量下，腹泻的发生率与接受阿利吉仑300mg剂量的男性或年轻的患者腹泻的发生率相当(比率均为2.0-2.3%左右)。其他的胃肠道症状包括腹痛﹑消化不良和胃食管反流，不过腹痛和消化不良的发生率仅在每天600mg的剂量下有别于安慰剂组。腹泻和其他胃肠道症状大多较轻微，很少导致停药。在安慰剂对照的研究中，阿利吉仑治疗组咳嗽的发生率轻微增加(阿利吉仑治疗组为1.1%，安慰剂组为0.6%)。在与血管紧张素转换酶抑制剂(雷米普利﹑赖诺普利)的活性药物对照试验中，阿利吉仑治疗组咳嗽的发生率约为血管紧张素转换酶抑制剂组的三分之一至二分之一。与安慰剂治疗组相比，阿利吉仑治疗组发生率增加的其他不良反应包括皮疹(1%比0.3%)﹑尿酸升高(0.4%比0.1%)﹑痛风(0.2%比0.1%)和肾结石(0.2%比0%)。临床试验中，有2名接受阿利吉仑治疗的患者报告了单次伴有意识丧失的强直阵挛发作。其中1名患者有癫痫发作的诱因，且发作后的脑电图(EEG)与脑影像学检查结果为阴性(另1名患者的脑电图和影像结果未报告)。停止使用本品后，未再发生类似症状。在安慰剂对照的临床试验中，在阿利吉仑治疗组发生率超过1%，且在安慰剂组中有着相同或较高的发生率的不良事件如下:头痛﹑鼻咽炎﹑头晕﹑乏力﹑上呼吸道感染﹑背痛和咳嗽。临床实验室数据:在对照临床试验中，临床相关的实验室参数的改变很少与服用本品有关。在高血压患者中进行的临床试验显示，本品对总胆固醇﹑高密度脂蛋白(HDL)﹑空腹甘油三酯﹑空腹血糖或尿酸的影响无临床意义。血尿素氮和血清肌酐:在不到7%的接受阿利吉仑单药治疗的原发性高血压患者和6%接受安慰剂治疗的患者中，观察到血尿素氮或血清肌酸酐轻微的增加。血红蛋白和红细胞压积:阿利吉仑治疗时可观察到血红蛋白和红细胞压积略微降低(在所有阿利吉仑单药治疗中，血红蛋白和红细胞压积分别平均降低约为0.08g/dL和0.16体积百分数)。降低幅度与剂量有关，在每天600mg的剂量下，降低值分别为0.24g/dL和0.79体积百分数。此种情况在其他作用于肾素-血管紧张素系统的药物治疗时也有发生，如血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，可能是由血管紧张素II降低介导，血管紧张素II可通过AT1受体刺激促红细胞生成素的生成。血红蛋白与红细胞压积的减少导致阿利吉仑治疗组发生贫血的比率稍高于安慰剂组(阿利吉仑治疗组为0.1%，阿利吉仑每天600mg剂量组为0.3%，安慰剂组为0%)。没有患者因贫血终止治疗。血清钾:在接受本品单药治疗的原发性高血压患者中，血清钾升高的幅度很小，且发生率很低(0.9%，与安慰剂组的0.6%相当)。但是在一项应用本品与血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗糖尿病患者的试验中，血清钾升高的发生率升高(5.5%)。因此，与其他作用于肾素-血管紧张素系统的药物相似，在该类人群中需常规监测电解质和肾功能。血清尿酸:阿利吉仑单药治疗时，血清尿酸水平的中位数出现较小幅度的增加(约为6umol/L)，相反，HCTZ治疗则引起较大幅度的血清尿酸水平的增加(约20umol/L)。阿利吉仑与HCTZ联合使用表现出累加的效应(增加40umol/L左右)。尿酸的增加致使与尿酸相关的不良事件稍有增加:尿酸增加(0.4%比0.1%)，痛风(0.2%比0.1%)，肾结石(0.2%比0%)。肌酸激酶:在阿利吉仑单药治疗组中，约有1%的患者出现肌酸激酶增加200%以上，而安慰剂组有0.5%的患者出现这种情况。在该临床试验中，阿利吉仑治疗组的5例肌酸激酶增加的患者中，2例导致了停药，1例被诊断为临床症状不明显的横纹肌溶解症，另1例为肌炎。没有肾功能不全的病例报告。

对本品活性成份或者其他任何赋形剂过敏者禁用。有阿利吉仑引起血管性水肿病史的患者禁用。妊娠中期和晚期(中间3个月和妊娠末3个月)禁用。阿利吉仑禁止与环孢霉素A(强效P糖蛋白(P-gp)抑制剂)和其他强效P-gp抑制剂(奎尼丁﹑维拉帕米)联合使用。

防潮，30°C以下原包装内保存。