类克

本品主要成份：英夫利西单抗。辅料：蔗糖，吐温80，磷酸二氢钠(或磷酸二氢钠一水合物)，磷酸氢二钠(或磷酸氢二钠一水合物)。

本品适用于：1.类风湿关节炎。本品是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者﹐本品与甲氨蝶呤合用可用于：(1)减轻症状和体征。(2)改善身体机能﹐预防患者残疾。2.克罗恩病。对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者﹐本品可用于：(1)减轻症状和体征。(2)达到并维持临床疗效。(3)促进粘膜愈合。(4)改善生活质量。(5)使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。3.瘘管性克罗恩病。对于瘘管性克罗恩病患者﹐本品可用于：(1)减少肠-皮肤瘘管和直肠-阴道瘘管的数量﹐促进并维持瘘管愈合。(2)减轻症状和体征。(3)改善生活质量。4.强直性脊柱炎。对于活动性强直性脊柱炎患者﹐本品可用于：(1)减轻症状和体征﹐包括增加活动幅度。(2)改善身体机能。(3)改善生活质量。

尚未进行特定的药物相互作用研究。依那西普(TNFα抑制剂)与阿那白滞素(白介素-1自抗剂)合用时可能增加严重感染﹑嗜中性粒细胞减少症的风险，且相对于单独用药，此类合并用药并无临床优势。阿那白滞素与其它TNFα抑制剂(包括本品)合用可能产生类似的不良反应。

安全性资料来源于5159名接受本品治疗的患者的临床试验，其中类风湿关节炎1304名，青少年类风湿关节炎117名，克罗恩病1224名(包括成人1085名和儿童139名)，强直性脊柱炎347名，银屑病型关节炎293名，斑块状银屑病1373名，溃疡性结肠炎484名，其它疾病17名。试验中的不良反应列于表1。除溃疡性结肠炎、儿童克罗恩病和斑块状银屑病患者外，输液反应(如呼吸困难、面色潮红、头痛和皮疹)是患者停药的主要原因。1.临床试验中不良事件汇总表：(1)皮肤及附属物：皮疹，瘙痒，荨麻疹，出汗增加，皮肤干燥，真菌性皮炎，甲真菌病，湿疹，脂溢性皮炎，脱发。(2)中枢及外周神经系统：头痛，眩晕。(3)胃肠道系统：恶心，腹泻，腹痛，消化不良，肠梗阻，呕吐，便秘。(4)呼吸系统：上呼吸道感染，下呼吸道感染(包括肺炎)，呼吸困难，鼻窦炎，胸膜炎，肺水肿。(5)全身性：乏力，胸痛，水肿，潮热，疼痛，寒战。(6)机体防御功能：病毒性感染，发热，脓肿，蜂窝组织炎，念珠菌病。(7)肌肉骨骼系统：肌肉痛，关节痛。(8)外周血管：面部潮红，血栓性静脉炎，瘀斑，血肿。(9)心血管：高血压，低血压。(10)血液：贫血，白细胞减少，淋巴结病，中性白细胞减少症，血小板减少。(11)精神：失眠，嗜睡。(12)肝胆系统：转氨酶升高，肝功能异常。(13)泌尿系统：泌尿道感染。(14)眼部及视力：结膜炎。(15)心率及心律：心悸，心动过缓。(16)给药部位：输注部位反应。(17)胶原：自身抗体。2.输液反应。在临床试验中，输液中和输液结束后的2小时内，安慰剂组患者中有1ｏ%发生与输液相关的反应，本品组患者中有2ｏ%发生该反应。其中约有3%出现发热或寒战等非特异性症状，低于1%出现瘙痒或荨麻疹，1%出现心肺反应(主要表现为胸痛、低血压、高血压或呼吸困难)或瘙痒、荨麻疹和心肺反应的合并症状。约有低于1%的患者出现了包括过敏、惊厥、红斑和低血压在内的严重输液反应。约3%的患者因与输液相关的反应而中断治疗。所有发生上述反应的患者无论接受治疗与否，均全部恢复。在一项类风湿关节炎临床试验(ASPIRE)中66%(1040名中有686名)的患者至少接受过1次不超过9ｏ分钟的短时间输注，其中44%(1040名中有454名)的患者至少接受过1次不超过60分钟的短时间输注。至少接受过1次短时间输注的本品组有15%(74/494)的患者发生了输液反应，ｏ.4%(2/494)的患者发生了严重输液反应。尚未进行剂量大于6mg/kg的短时间输注研究。本品上市后监察显示有过敏样反应的报告，包括喉头水肿、咽水肿和严重支气管痉挛，未见与这些反应相关的死亡病例。罕见与本品相关的癫痫发作的报告。3.再次给药后的迟发性过敏/迟发性反应。根据国外文献，在一项临床研究中，41名克罗恩病患者中有37名在停用本品2至4年后，再次接受本品的治疗，有10名患者在输液后3-12天内发生不良事件，其中6名较严重。症状和体征包括：肌肉痛和/或关节痛伴有发热和/或皮疹，一些患者还出现瘙痒;面部、手部和唇部浮肿;吞咽困难;荨麻疹;咽喉痛;头痛。发生这些不良事件的患者在首次接受本品治疗时未发生过与输液有关的不良事件。在这37名患者中，以前使用过英夫利西单抗液体制剂的23名患者中有9名(39%)发生了不良事件;在以前使用过英夫利西单抗冻干粉剂的14名患者中仅1名(7%)发生了不良事件。尚无足够的临床证据表明这些反应的发生是由于剂型不同而引起。患者的症状和体征经过治疗均得到改善和消除。由于停药1-2年的患者资料不足，无法确定此类不良事件的发生率。在临床试验和上市后监察中，用药间隔少于1年的患者罕有发生此类不良事件。3项银屑病试验中，1%(15/1373)的患者出现关节痛、血清病、肌痛、发热和皮疹，但这些不良反应通常发生在本品使用后的初期。在多数病例中停止使用本品和/或使用其他疗法后症状和体征可改善或消退。4.免疫原性。对本品产生抗体的患者发生与输液相关反应的可能性较大(约为2-3倍)，合用免疫抑制剂可降低产生本品抗体以及与输液相关反应的发生率。给药3次后继续接受维持治疗的患者中，约有10%产生了本品的抗体。在停药期大于16周后使用本品的克罗恩病患者本品抗体的产生率较高。一项3期银屑病型关节炎试验中，无论合用甲氨蝶呤与否，接受本品5mg/kg的患者中15%出现了本品的抗体。2项银屑病3期临床试验中，给予本品进行诱导治疗及其后的维持治疗且未合用免疫抑制剂。在以上试验中，在每隔8周接受一次本品5mg/kg且持续治疗1年的患者中，近25-30%的患者出现了本品的抗体，高于(至1.6倍)其他治疗方案(每隔8周给予本品3mg/kg，必要时给予本品3mg/kg，必要时给予本品5mg/kg)的该比率。尽管出现自身抗体的比例增加了，但在这2项3期银屑病试验中，给予本品5mg/kg，随后每隔8周给药维持治疗1年的患者中，输液反应发生率(14.1%-23.0%)和严重输液反应发生率(

已知对鼠源蛋白或本品其它成份过敏的患者禁用。对于患有中重度心力衰竭(纽约心脏学会Ⅲ/Ⅳ级)的患者，给予本品1ｏmg/ml可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品剂量高于5mg/ml，时禁用于中重度心力衰竭患者。

于2-8℃避光保存。