达希纳

本品主要成分:尼洛替尼。

本品对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。

可能增加本品血清浓度的药物：本品是经肝脏中的CYP3A4代谢的，所以也是多重药物外排泵P-糖蛋白（Pgp）的底物。在健康受试者中，当与CYP3A4强抑制剂酮康唑合用时，本品的生物利用度增加了3倍。所以应该避免与酮康唑或其它CYP3A4强抑制剂（如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦和其它蛋白酶抑制剂）同时使用。可以考虑没有或仅有弱的CYP3A4抑制作用的替代的合并用药。可能减少本品血清浓度的药物：同时服用CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和贯叶连翘）可能减少本品的暴露。在需要使用CYP3A4诱导剂的患者中，应该考虑替代的具有较小酶诱导作用的药物。可能被本品改变血清浓度的药物：在体外，本品是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6的竞争性抑制剂。在健康受试者中，服用单剂本品和咪达唑仑，咪达唑仑的暴露增加了30%。当同时服用本品和这些酶的治疗指数窄的底物时，应该谨慎。在进行香豆素（CYP2C9和CYP3A4的底物）治疗的患者中，应该增加对INR的监测。抗心律失常药和其它可能延长QT间期的药物：本品应该慎用于患有或可能发生QT间期延长的患者，包括服用抗心律失常药物，如服用胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔，或服用其它可能导致QT间期延长的药物，如氯喹、卤泛群、克拉霉素、氟哌啶醇和美沙酮（见【注意事项】）。

在一项开放的、多中心研究中，暴露于本品的438位患者的安全性研究结果显示，平均治疗时间为5-8个月，13%的患者因为不良反应而终止治疗。本品的主要毒性是骨髓抑制，包括血小板减少症(27%)、中性粒细胞减少症(15%)和贫血(13%)。最常见的药物相关的非血液学不良反应是皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、便秘和腹泻。这些不良反应多数是轻度到中度。观察到骨痛、关节炎、肌肉痉挛和外周水肿的频率较低。也观察到胸膜和心包积液、水潴留和心衰(各<1%)、胃肠道出血(1%)、中枢神经系统出血(<1%)和QTcF间期>500毫秒(<1%)。没有尖端扭转型室性心动过速的病例报告。发生频率:分为很常见(≥1/10)、常见(>1/100到<1/10)、不常见(≥1/1000到<1/100)、罕见(≥1/10000到<1/1000)和非常罕见(<1/10000以及单发病例)。1.感染和传染病不常见:肺炎、尿路感染、胃肠炎、咽炎;非常罕见:脓血症、支气管炎、单纯疱疹、念珠菌病。2.血液和淋巴系统异常很常见:血小板减少(慢性期28%，加速期37%)、中性粒细胞减少(28%，37%)、贫血(8%，23%);常见:发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少。3.内分泌异常不常见:甲状腺机能亢进;非常罕见:甲状腺机能减退、甲状腺炎。4.代谢和营养失衡常见:低镁血症、高钾血症、高血糖、食欲不振、体重增加;不常见:低钾血症、低钠血症、低钙血症、低磷血症、脱水、食欲减低、食欲增加;非常罕见:糖尿病、高钙血症、高磷血症。5.精神异常常见:失眠;不常见:抑郁、焦虑;非常罕见:方向感丧失、混乱。6.神经系统异常很常见:头痛(15%);常见:头昏、感觉异常;不常见:颅内出血、偏头痛、震颤、感觉减退、感觉过敏;非常罕见:脑水肿、意识丧失、视觉神经炎、外周神经炎。7.眼异常常见:眼睛出血、视觉敏锐度受损、眼窝外周水肿、结膜炎、眼刺激症状、眼干;非常罕见:视神经乳头水肿、复视、视力模糊、畏光、眼睛肿胀、眼睑炎、眼痛。8.耳和迷路异常常见:眩晕;非常罕见:听觉损伤、耳痛。9.心血管异常常见:心悸、QT间期延长;不常见:心衰、心绞痛、房颤、心包积液、冠状动脉疾病、心脏扩大症、心杂音、心动过缓;非常罕见:心肌梗塞、心室功能异常、心包炎、心脏扑动、期外收缩。10.血管异常常见:高血压、潮红;不常见:高血压危象、血肿;非常罕见:出血性休克、低血压、静脉栓塞。11.呼吸道异常常见:呼吸困难、运动性呼吸困难、咳嗽、发声困难;不常见:肺水肿、胸膜积液、间质性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉炎;非常罕见:肺动脉高压。12.消化系统异常很常见:恶心(19%)、便秘(11%)、腹泻(10%);常见:呕吐、腹痛、腹部不适、消化不良、胃肠胀气;不常见:胰腺炎、胃肠道出血、黑便、腹胀、口腔溃疡、胃食管返流、口腔炎、口干;非常罕见:溃疡穿孔、腹膜后出血、呕血、胃溃疡、溃疡性食管炎、不完全肠梗阻。13.肝胆系统异常常见:转氨酶水平升高、胆红素水平升高;不常见:肝炎;非常罕见:肝毒性、肝肿大、黄疸。14.皮肤和皮下组织异常很常见:皮疹(26%)、瘙痒(22%);常见:脱发、盗汗、湿疹、红斑、多汗、皮肤干燥;不常见:剥脱性皮疹、瘀癍、面部水肿;非常罕见:结节性红斑、皮肤溃疡、瘀点、光过敏。15.肌肉骨骼系统常见:肌痛、关节痛、肌肉痉挛、骨痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛;不常见:肌无力;非常罕见:关节炎、关节肿胀。16.肾和泌尿系统异常不常见:排尿困难、尿急、遗尿、尿频、肌酐水平升高;非常罕见:肾衰、血尿、尿失禁。17.生殖系统和乳腺异常不常见:乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障碍。18.全身性异常很常见:疲劳(16%);常见:虚弱、外周水肿、发热;不常见:胸痛、面部水肿、下肢水肿、感冒样症状、寒战、不适。19.检查(3/4级实验室检查异常)很常见:脂肪酶升高;常见:血淀粉酶升高、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、体重降低、体重增加;不常见:乳酸脱氢酶升高、血糖降低、血肌酐增加、血尿素增加;发生频率未知:肌钙蛋白增加、血钾降低、血未结合胆红素增加。 

对本品活性物质或任何赋形剂成份过敏者;伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用。

30°C以下保存