乐沙定

本品主要成份为奥沙利铂。

本品用于与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用:1.一线应用治疗转移性结直肠癌。2.辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期（DukesC期）结肠癌，用于该适应症时基于国外临床研究结果。

在接受5-氟尿嘧啶治疗前已接受单剂量奥沙利铂85mg/m2治疗的病人,给予5-氟尿嘧啶的水平没有什么变化。体外研究证明,下列药物不影响奥沙利铂与血浆蛋白的结合:红霉素﹑水杨酸盐﹑格拉司琼﹑紫杉醇和丙戊酸钠等。

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为:胃肠道(腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎)﹑血液系统(中性粒细胞减少，血小板减少)以及神经系统反应(急性，剂量累积性，外周感觉神经病变)。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见﹑更严重。下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者)，以及来自上市后经验。表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的:很常见(>1/10)，常见(>1/100，≤1/10)，不常见(>1/1，000，≤1/100)，少见(>1/10，000，≤1/1，000)，以及极少见(≤1/10，000)，包括个例。表格后给出了更详细的信息。   详见下面部分。见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。肝胆异常极少见(≤1/10000):肝窦阻塞综合征，又称为肝静脉阻塞性疾病，或与此类症状相关的包括紫癜性肝病﹑肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此，临床表现可能包括门静脉高压症和/或转氨酶升高。血液学毒性胃肠道毒性需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。神经系统奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850mg/m2(或10个周期)时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020mg/m2(或12个周期)时，可达20%。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过2年的随访后，大约2%的患者仍存在持续的﹑中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。已有关于应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状的报道(见【药理毒理】中“临床前安全性研究资料”)。这些症状通常在服药后几小时内出现，多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常﹑感觉迟钝或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征(其发生率约为1%和2%)主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉，但并无任何呼吸困难的客观征象(无发绀和缺氧症发生)，也不伴有喉痉挛或支气管痉挛(无哮鸣和喘鸣)。也曾报道出现颌痉挛﹑舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状-如发音困难﹑腱反射消失及Lhermitte’s征等的报道。还有视神经炎的个例报道。过敏反应:

)。中度肾功能不全者，开始治疗时可给予推荐的正常剂量(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。对于轻度肾功能不全者，无需调整剂量。肝功能不全者。在I期临床研究中对于不同程度肝功能不全者，肝胆管异常发生的频率和严重程度可能与疾病进展程度及最初的肝功能紊乱有关。在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。老年患者。对于年龄超过65岁的患者，奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶联合应用，都未加重严重毒性反应。因此，对于老年患者，没有特殊的剂量调整。用法:奥沙利

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